Células CAR-T de alvo duplo (C-4-29) no tratamento de mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos, sem limite de gênero;
2. Diagnosticado com mieloma múltiplo de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG.
3. Recebeu tratamentos regulares de terceira linha e acima (incluindo inibidores de proteassoma ou imunomoduladores) que são ineficazes ou intoleráveis;

4. A doença é mensurável durante a triagem:

   1. nível de proteína M sérica ≥0,5g/dL, ou nível de proteína M na urina ≥200mg/24h;
   2. Ou MM do tipo cadeia leve com doença sérica ou urinária indetectável: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10mg/dL e relação cadeia leve livre de imunoglobulina κ/γ sérica é anormal;
   3. Ou lesões extramedulares avaliáveis ​​com o maior diâmetro transversal ≥ 1 cm.
5. ECOG 0～2 pontos;
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. Sem transtornos mentais graves;

8. A função de órgãos importantes é basicamente normal:

   1. Função cardíaca: a ecocardiografia indica que a fração de ejeção cardíaca é ≥50% e o eletrocardiograma não apresenta anormalidades óbvias;
   2. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   3. Função hepática: ALT e AST ≤3×LSN;
   4. Bilirrubina total e fosfatase alcalina≤2×LSN (síndrome de Gilbert≤3,0×LSN);
   5. Saturação de oxigênio no sangue>92%.
9. Ter padrões para aférese ou coleta de sangue venoso e nenhuma outra contraindicação para coleta de células;
10. O sujeito concorda em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção dentro de 1 ano após assinar o formulário de consentimento informado para receber infusão de células C-4-29 (excluindo contracepção de período seguro).
11. O próprio paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o propósito e os procedimentos do ensaio clínico e está disposto a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido terapia CAR-T ou outra terapia celular geneticamente modificada;
2. Com doença do sistema nervoso central no momento da triagem;
3. Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem;
4. Ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da aférese: recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos com drogas experimentais em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto);
6. Dentro de 7 dias antes da aférese, há infecções ativas ou infecções incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico (exceto infecção do trato geniturinário grau 1 CTCAE e infecção do trato respiratório superior);
7. Sofria de leucemia de células plasmáticas no momento da triagem;
8. Sofreu de outros tumores malignos além do mieloma múltiplo dentro de 3 anos antes da triagem, exceto nos seguintes casos: tumores malignos que receberam tratamento radical e não há doença ativa conhecida por ≥3 anos antes da inscrição; ou câncer de pele não melanoma totalmente tratado sem evidência de doença;
9. Exceto para perda de cabelo ou neuropatia periférica, a toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não melhorou para o nível basal ou ≤grau 1;
10. Indivíduos que receberam tratamento com esteroides sistêmicos dentro de 7 dias antes da aférese ou que o investigador determinou que necessitam de tratamento com esteroides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento (exceto para uso inalatório ou tópico);

11. Sofria de alguma das seguintes doenças cardíacas:

    1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da NYHA;
    2. Infarto do miocárdio ou CABG ocorreu ≤6 meses antes da inscrição;
    3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto nos casos causados ​​por vasovagal ou desidratação);
    4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
12. Doenças autoimunes ativas;
13. HBsAg ou HBcAb positivo e HBV DNA é maior que a faixa normal; O anticorpo HCV é positivo e o RNA do HCV maior do que a faixa normal; anticorpo HIV positivo; sífilis positiva; DNA de CMV positivo;
14. Teve um evento de embolia venosa (por exemplo: embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) e requer terapia de anticoagulação ou o sujeito atende às seguintes condições: a. Sangramento de grau 3 a 4 com duração superior a 30 dias; b. Ter sequelas causadas por trombose venosa (como dispneia persistente e hipóxia);
15. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receberem a reinfusão de células C-4-29;
16. Outras situações consideradas pelo pesquisador como inadequadas para participar do estudo.