Células CAR-T de doble diana (C-4-29) en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años, sin límite de género;
2. Diagnosticado con mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del IMWG.
3. Recibió tratamientos regulares de tercera línea y superiores (incluidos inhibidores del proteasoma o inmunomoduladores) que son ineficaces o intolerables;

4. La enfermedad es medible durante la detección:

   1. Nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;
   2. O tipo MM de cadena ligera con enfermedad indetectable en suero u orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y la proporción de cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica κ/γ es anormal;
   3. O lesiones extramedulares evaluables con el mayor diámetro transversal ≥ 1 cm.
5. ECOG 0～2 puntos;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. Sin trastornos mentales graves;

8. La función de órganos importantes es básicamente normal:

   1. Función cardíaca: la ecocardiografía indica que la fracción de eyección cardíaca es ≥50% y el electrocardiograma no tiene anomalías evidentes;
   2. Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   3. Función hepática: ALT y AST ≤3×ULN;
   4. Bilirrubina total y fosfatasa alcalina≤2×LSN (síndrome de Gilbert≤3,0×LSN);
   5. Saturación de oxígeno en sangre >92%.
9. Tener estándares para aféresis o recolección de sangre venosa, y ninguna otra contraindicación para la recolección de células;
10. El sujeto acepta usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir la infusión de células C-4-29 (excluyendo la anticoncepción del período seguro).
11. El propio paciente o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma el ICF, indicando que comprende el propósito y los procedimientos del ensayo clínico y está dispuesto a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido terapia CAR-T u otra terapia de células modificadas genéticamente;
2. Con enfermedad del sistema nervioso central en el momento de la selección;
3. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
4. Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
5. Haber recibido los siguientes tratamientos antitumorales antes de la aféresis: haber recibido quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos farmacológicos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto);
6. Dentro de los 7 días previos a la aféresis, hay infecciones activas o infecciones no controlables que requieren tratamiento sistémico (excepto infección del sistema genitourinario grado 1 CTCAE e infección del tracto respiratorio superior);
7. Padecía leucemia de células plasmáticas en el momento de la selección;
8. Padeció otros tumores malignos distintos del mieloma múltiple en los 3 años anteriores a la selección, excepto en los siguientes casos: tumores malignos que recibieron tratamiento radical y no hay enfermedad activa conocida durante ≥3 años antes de la inscripción; o cáncer de piel no melanoma completamente tratado sin evidencia de enfermedad;
9. Excepto por la caída del cabello o la neuropatía periférica, la toxicidad de los tratamientos antitumorales anteriores no ha mejorado hasta el nivel inicial o ≤ grado 1;
10. Sujetos que hayan recibido tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 7 días previos a la aféresis o que el investigador haya determinado que requieren tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento (excepto para uso inhalado o tópico);

11. Padeció alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la NYHA;
    2. El infarto de miocardio o CABG ocurrió ≤6 meses antes de la inscripción;
    3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto en los casos causados ​​por vasovagal o deshidratación);
    4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave.
12. Enfermedades autoinmunes activas;
13. HBsAg o HBcAb positivo y el ADN del VHB es mayor que el rango normal; El anticuerpo contra el VHC es positivo y el ARN del VHC es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el VIH positivos; sífilis positivo; ADN de CMV positivo;
14. Ha experimentado un evento de embolia venosa (por ejemplo: embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) y requiere terapia de anticoagulación o el sujeto cumple con las siguientes condiciones: a. Sangrado de grado 3 a 4 que dura más de 30 días; b. Tener secuelas provocadas por trombosis venosa (como disnea persistente e hipoxia);
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir la reinfusión de células C-4-29;
16. Otras situaciones que el investigador considere no aptas para participar en el estudio.