Dual-Target-CAR-T-Zellen (C-4-29) bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Diagnostiziert mit multiplem Myelom gemäß den diagnostischen Kriterien der IMWG.
3. Erhaltene Drittlinien- und darüber hinausgehende reguläre Behandlungen (einschließlich Proteasom-Inhibitoren oder Immunmodulatoren), die unwirksam oder nicht tolerierbar sind;

4. Die Krankheit ist beim Screening messbar:

   1. M-Proteinspiegel im Serum ≥ 0,5 g/dl oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 h;
   2. Oder Leichtketten-MM vom Typ MM mit nicht nachweisbarer Serum- oder Urinerkrankung: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl und Serum-Immunglobulin-κ/γ-Freie-Leichtketten-Verhältnis ist anormal;
   3. Oder auswertbare extramedulläre Läsionen mit dem größten Querdurchmesser ≥ 1 cm.
5. ECOG 0~2 Punkte;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine ernsthaften psychischen Störungen;

8. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal:

   1. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigt an, dass die kardiale Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt und das Elektrokardiogramm keine offensichtlichen Anomalien aufweist;
   2. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Leberfunktion: ALT und AST ≤3×ULN;
   4. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 2 × ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 × ULN);
   5. Blutsauerstoffsättigung > 92 %.
9. Standards für die Apherese oder venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
10. Der Proband verpflichtet sich, innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für den Erhalt der C-4-29-Zellinfusion zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (mit Ausnahme der Verhütung während der sicheren Periode).
11. Der Patient selbst oder sein Vormund erklären sich bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnen die ICF, was bedeutet, dass er den Zweck und die Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. eine CAR-T-Therapie oder eine andere genetisch veränderte Zelltherapie erhalten haben;
2. Mit einer Erkrankung des zentralen Nervensystems zum Zeitpunkt des Screenings;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
4. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
5. Die folgenden Antitumorbehandlungen vor der Apherese erhalten haben: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) erhalten haben;
6. Innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese treten aktive Infektionen oder unkontrollierbare Infektionen auf, die eine systemische Behandlung erfordern (außer CTCAE-Grad-1-Infektion des Urogenitalsystems und Infektion der oberen Atemwege);
7. Zum Zeitpunkt des Screenings an Plasmazellleukämie gelitten;
8. innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening an anderen bösartigen Tumoren als dem multiplen Myelom litten, mit Ausnahme der folgenden Fälle: bösartige Tumore, die eine radikale Behandlung erhalten haben, und es gibt keine bekannte aktive Krankheit für ≥ 3 Jahre vor der Aufnahme; oder vollständig behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer Krankheit;
9. Mit Ausnahme von Haarausfall oder peripherer Neuropathie hat sich die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤Grad 1 verbessert;
10. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese eine systemische Steroidbehandlung erhalten haben oder bei denen vom Prüfarzt festgestellt wurde, dass sie während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigen (außer bei inhalativer oder topischer Anwendung);

11. Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:

    1. Stauungsinsuffizienz im NYHA-Stadium III oder IV;
    2. Myokardinfarkt oder CABG traten ≤6 Monate vor der Einschreibung auf;
    3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte (außer bei Fällen, die durch vasovagale oder Dehydration verursacht wurden);
    4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
12. Aktive Autoimmunerkrankungen;
13. HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ist größer als der normale Bereich; HCV-Antikörper ist positiv und HCV-RNA größer als der normale Bereich; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-positiv; CMV-DNA-positiv;
14. ein venöses Embolieereignis erlitten haben (z. B. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) und eine Antikoagulationstherapie benötigen oder das Subjekt die folgenden Bedingungen erfüllt: a. Blutungen 3. bis 4. Grades, die länger als 30 Tage andauern; B. Folgen einer Venenthrombose haben (wie z. B. anhaltende Dyspnoe und Hypoxie);
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Reinfusion von C-4-29-Zellen Kinder zu bekommen;
16. Andere Situationen, die der Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.