Dual-target CAR-T-celler (C-4-29) til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel, ingen kønsgrænse;
2. Diagnosticeret med myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
3. Modtaget tredjelinje og mere regelmæssige behandlinger (inklusive proteasomhæmmere eller immunmodulatorer), som er ineffektive eller utålelige;

4. Sygdommen kan måles under screening:

   1. Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL, eller M-proteinniveau i urin ≥200 mg/24 timer;
   2. Eller let kæde type MM med upåviselig serum- eller urinsygdom: serumimmunoglobulinfri let kæde ≥10mg/dL og serumimmunoglobulin κ/γ fri let kædeforhold er unormalt;
   3. Eller evaluerbare ekstramedullære læsioner med den største tværgående diameter ≥ 1 cm.
5. ECOG 0~2 point;
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

8. Funktionen af ​​vigtige organer er grundlæggende normal:

   1. Hjertefunktion: ekkokardiografi indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥50 %, og elektrokardiogrammet har ingen åbenlyse abnormiteter;
   2. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3×ULN;
   4. Total bilirubin og alkalisk fosfatase≤2×ULN (Gilbert syndrom≤3,0×ULN);
   5. Blods iltmætning>92%.
9. Har standarder for aferese eller venøs blodopsamling, og ingen anden celleopsamling kontraindikationer;
10. Forsøgspersonen indvilliger i at anvende pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage C-4-29 celleinfusion (undtagen sikker periodeprævention).
11. Patienten selv eller hans værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer, at han forstår formålet med og procedurerne for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget CAR-T-behandling eller anden genetisk modificeret celleterapi;
2. Med sygdom i centralnervesystemet på tidspunktet for screening;
3. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
4. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Har modtaget følgende antitumorbehandlinger før aferese: modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
6. Inden for 7 dage før aferese er der aktive infektioner eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling (undtagen CTCAE grad 1 genitourinary system infektion og øvre luftvejsinfektion);
7. Lidt af plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening;
8. Lidt af andre maligne tumorer end myelomatose inden for 3 år før screening, bortset fra følgende tilfælde: ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling, og der er ingen kendt aktiv sygdom i ≥3 år før indskrivning; eller fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom;
9. Bortset fra hårtab eller perifer neuropati, er toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger ikke forbedret til basislinjeniveauet eller ≤grad 1;
10. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før aferese, eller som er blevet bestemt af investigator til at kræve langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen til inhaleret eller topisk brug);

11. Lidt af en af ​​følgende hjertesygdomme:

    1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    2. Myokardieinfarkt eller CABG forekom ≤6 måneder før indskrivning;
    3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope (undtagen tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
    4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
12. Aktive autoimmune sygdomme;
13. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større end det normale område; HCV-antistof er positivt og HCV-RNA større end normalområdet; HIV antistof positiv; syfilis positiv; CMV DNA positiv;
14. Har oplevet en venøs embolihændelse (f.eks.: lungeemboli eller dyb venetrombose) og kræver antikoaguleringsbehandling, eller forsøgspersonen opfylder følgende betingelser: a. Blødning af grad 3 til 4, der varer mere end 30 dage; b. Har følgesygdomme forårsaget af venøs trombose (såsom vedvarende dyspnø og hypoxi);
15. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget C-4-29-cellereinfusion;
16. Andre situationer, som forskeren anser for at være uegnede til at deltage i undersøgelsen.