Dwukierunkowe komórki CAR-T (C-4-29) w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, bez ograniczeń płci;
2. Rozpoznano szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
3. Otrzymał leczenie trzeciego i wyższego rzutu (w tym inhibitory proteasomu lub immunomodulatory), które są nieskuteczne lub nie do zniesienia;

4. Chorobę można zmierzyć podczas badań przesiewowych:

   1. poziom białka M w surowicy ≥0,5 g/dl lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24h;
   2. Lub MM typu łańcucha lekkiego z niewykrywalną chorobą surowicy lub moczu: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥10 mg/dl i stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin κ/γ w surowicy jest nieprawidłowy;
   3. Lub możliwe do oceny zmiany pozaszpikowe o największej średnicy poprzecznej ≥ 1 cm.
5. ECOG 0～2 punkty;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna:

   1. Czynność serca: echokardiografia wskazuje, że frakcja wyrzutowa serca wynosi ≥50%, a elektrokardiogram nie wykazuje wyraźnych nieprawidłowości;
   2. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   3. Czynność wątroby: ALT i AST ≤3×GGN;
   4. bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤2×GGN (zespół Gilberta≤3,0×GGN);
   5. Nasycenie krwi tlenem >92%.
9. Posiadać standardy dotyczące aferezy lub pobierania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
10. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie infuzji komórek C-4-29 (z wyłączeniem antykoncepcji okresu bezpiecznego).
11. Sam pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i procedury badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali terapię CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową;
2. Z chorobą ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego;
3. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
4. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe przed aferezą: otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie lekami w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
6. W ciągu 7 dni przed aferezą występują czynne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem zakażenia układu moczowo-płciowego stopnia 1 wg CTCAE i zakażenia górnych dróg oddechowych);
7. cierpiał na białaczkę plazmocytową w czasie badania przesiewowego;
8. Cierpieli na inne nowotwory złośliwe inne niż szpiczak mnogi w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących przypadków: nowotwory złośliwe, które otrzymały leczenie radykalne i nie jest znana aktywna choroba przez ≥3 lata przed włączeniem; lub w pełni leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby;
9. Z wyjątkiem utraty włosów lub neuropatii obwodowej, toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie poprawiła się do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1;
10. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojowe leczenie steroidowe w ciągu 7 dni przed aferezą lub które zostały określone przez badacza jako wymagające długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidowego podczas leczenia (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);

11. Cierpiała na którąkolwiek z następujących chorób serca:

    1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia NYHA;
    2. Zawał mięśnia sercowego lub CABG wystąpiły ≤6 miesięcy przed włączeniem;
    3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem przypadków spowodowanych przez wazowagal lub odwodnienie);
    4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
12. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
13. HBsAg lub HBcAb dodatni i DNA HBV jest większe niż normalny zakres; przeciwciało HCV jest dodatnie, a miano HCV RNA większe niż norma; przeciwciała HIV dodatnie; kiła dodatnia; CMV DNA dodatni;
14. Doświadczył zdarzenia zatorowości żylnej (na przykład: zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) i wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub pacjent spełnia następujące warunki: a. Krwawienie stopnia 3 do 4 trwające dłużej niż 30 dni; B. Mają następstwa spowodowane zakrzepicą żylną (takie jak uporczywa duszność i niedotlenienie);
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek C-4-29;
16. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.