Dual-target CAR-T-celler (C-4-29) i behandling av residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel, ingen kjønnsgrense;
2. Diagnostisert med multippelt myelom i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
3. Mottatt tredjelinje og over vanlige behandlinger (inkludert proteasomhemmere eller immunmodulatorer) som er ineffektive eller utålelige;

4. Sykdommen er målbar under screening:

   1. Serum M-proteinnivå ≥0,5g/dL, eller M-proteinnivå i urin ≥200mg/24 timer;
   2. Eller lettkjede type MM med uoppdagbar serum- eller urinsykdom: serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10mg/dL og serumimmunoglobulin κ/γ fri lettkjedeforhold er unormalt;
   3. Eller evaluerbare ekstramedullære lesjoner med største tverrdiameter ≥ 1 cm.
5. ECOG 0–2 poeng;
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

8. Funksjonen til viktige organer er i utgangspunktet normal:

   1. Hjertefunksjon: ekkokardiografi indikerer at hjerteutdrivningsfraksjonen er ≥50 %, og elektrokardiogrammet har ingen åpenbare abnormiteter;
   2. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤3×ULN;
   4. Total bilirubin og alkalisk fosfatase≤2×ULN (Gilbert syndrom≤3,0×ULN);
   5. Oksygenmetning i blodet >92 %.
9. Har standarder for aferese eller venøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonen godtar å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon innen 1 år etter signering av skjemaet for informert samtykke for å motta C-4-29 celleinfusjon (unntatt sikker prevensjon).
11. Pasienten selv eller hans foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han forstår formålet og prosedyrene for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt CAR-T-behandling eller annen genmodifisert celleterapi;
2. Med sykdom i sentralnervesystemet på tidspunktet for screening;
3. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
4. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
5. Har mottatt følgende antitumorbehandlinger før aferese: mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest);
6. Innen 7 dager før aferese er det aktive infeksjoner eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling (unntatt CTCAE grad 1 genitourinary system infeksjon og øvre luftveisinfeksjon);
7. Led av plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening;
8. Led av andre ondartede svulster enn myelomatose innen 3 år før screening, med unntak av følgende tilfeller: ondartede svulster som har fått radikal behandling, og det er ingen kjent aktiv sykdom i ≥3 år før innrullering; eller fullstendig behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;
9. Bortsett fra hårtap eller perifer nevropati, har ikke toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger forbedret seg til basislinjenivået eller ≤grad 1;
10. Personer som har mottatt systemisk steroidbehandling innen 7 dager før aferese eller som er blitt bestemt av utrederen til å kreve langvarig systemisk steroidbehandling under behandling (unntatt for inhalert eller lokal bruk);

11. Led av noen av følgende hjertesykdommer:

    1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    2. Hjerteinfarkt eller CABG oppstod ≤6 måneder før registrering;
    3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller historie med uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
    4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
12. Aktive autoimmune sykdommer;
13. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større enn normalområdet; HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA større enn normalområdet; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv; CMV DNA-positiv;
14. Har opplevd en venøs embolihendelse (for eksempel: lungeemboli eller dyp venetrombose) og krever antikoagulasjonsbehandling eller pasienten oppfyller følgende betingelser: a. Blødning av grad 3 til 4 som varer mer enn 30 dager; b. Har følgetilstander forårsaket av venøs trombose (som vedvarende dyspné og hypoksi);
15. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt C-4-29 cellreinfusjon;
16. Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for å delta i studien.