双靶点CAR-T细胞（C-4-29）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. ≥18岁，性别不限；
2. 根据IMWG诊断标准诊断为多发性骨髓瘤。
3. 接受过无效或不能耐受的三线及以上常规治疗（包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂）；

4. 该疾病在筛查期间是可测量的：

   1. 血清M蛋白水平≥0.5g/dL，或尿M蛋白水平≥200mg/24h；
   2. 或轻链型MM血清或尿检不出病：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比值异常；
   3. 或最大横径≥1cm的可评价髓外病灶。
5. ECOG 0～2分；
6. 预期生存时间大于12周；
7. 无严重精神障碍；

8. 重要脏器功能基本正常：

   1. 心功能：超声心动图提示心脏射血分数≥50%，心电图无明显异常；
   2. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
   3. 肝功能：ALT和AST≤3×ULN；
   4. 总胆红素和碱性磷酸酶≤2×ULN（吉尔伯特综合征≤3.0×ULN）；
   5. 血氧饱和度>92%。
9. 具有单采或静脉采血标准，无其他细胞采集禁忌症；
10. 受试者同意在签署接受C-4-29细胞输注知情同意书后1年内采用可靠有效的避孕方法进行避孕（安全期避孕除外）。
11. 患者本人或其监护人同意参加临床试验并签署ICF，表明其了解临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 接受过CAR-T疗法或其他转基因细胞疗法；
2. 筛选时患有中枢神经系统疾病；
3. 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
4. 在筛查前 4 周内接种过减毒活疫苗；
5. 单采术前曾接受过以下抗肿瘤治疗：14天或至少5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗或其他实验性药物治疗；
6. 单采术前7天内有活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗（CTCAE 1级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
7. 筛选时患有浆细胞白血病；
8. 筛选前3年内患过除多发性骨髓瘤以外的其他恶性肿瘤，但下列情况除外： 已接受根治性治疗的恶性肿瘤，入组前≥3年无已知活动性疾病；或完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌，没有疾病迹象；
9. 除脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性未改善至基线水平或≤1级；
10. 单采术前7天内接受过全身性类固醇治疗或研究者确定治疗期间需要长期全身性类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）；

11. 患有以下任何一种心脏病：

    1. NYHA III 或 IV 期充血性心力衰竭；
    2. 入组前≤6个月发生心肌梗死或CABG；
    3. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史（血管迷走神经或脱水引起的病例除外）；
    4. 严重非缺血性心肌病病史。
12. 活动性自身免疫性疾病；
13. HBsAg或HBcAb阳性且HBV DNA大于正常范围； HCV抗体阳性且HCV RNA大于正常范围； HIV抗体阳性；梅毒阳性；巨细胞病毒DNA阳性；
14. 曾经历过静脉栓塞事件（例如：肺栓塞或深静脉血栓形成）并需要抗凝治疗或受试者符合以下条件： 3 至 4 级出血持续超过 30 天； b. 有静脉血栓形成后遗症（如持续性呼吸困难、缺氧）；
15. 怀孕或哺乳期妇女，接受C-4-29细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者；
16. 研究者认为不适合参加研究的其他情况。