Dvoucílové CAR-T buňky (C-4-29) v léčbě relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let, bez omezení pohlaví;
2. Diagnostikován mnohočetným myelomem podle diagnostických kritérií IMWG.
3. Absolvovali pravidelnou léčbu třetí linie a vyšší (včetně inhibitorů proteazomu nebo imunomodulátorů), které jsou neúčinné nebo netolerovatelné;

4. Onemocnění je měřitelné během screeningu:

   1. hladina M proteinu v séru ≥0,5g/dl nebo hladina M proteinu v moči ≥200mg/24h;
   2. Nebo MM typu lehkého řetězce s nedetekovatelným onemocněním séra nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a poměr sérového imunoglobulinu κ/γ volného lehkého řetězce je abnormální;
   3. Nebo hodnotitelné extramedulární léze s největším příčným průměrem ≥ 1 cm.
5. ECOG 0–2 body;
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. Žádné vážné duševní poruchy;

8. Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:

   1. Funkce srdce: echokardiografie ukazuje, že srdeční ejekční frakce je ≥50 % a elektrokardiogram nemá žádné zjevné abnormality;
   2. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Funkce jater: ALT a AST ≤3×ULN;
   4. Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza≤2×ULN (Gilbertův syndrom≤3,0×ULN);
   5. Nasycení krve kyslíkem > 92 %.
9. Mít standardy pro aferézu nebo odběr žilní krve a žádné další kontraindikace odběru buněk;
10. Subjekt souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku od podpisu informovaného souhlasu s podáním infuze buněk C-4-29 (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce).
11. Pacient sám nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupům klinického hodnocení a je ochoten se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili terapii CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii;
2. S onemocněním centrálního nervového systému v době screeningu;
3. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
4. dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
5. podstoupili následující protinádorovou léčbu před aferézou: podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
6. Během 7 dnů před aferézou dochází k aktivním infekcím nebo nekontrolovatelným infekcím, které vyžadují systémovou léčbu (kromě infekce genitourinárního systému CTCAE 1. stupně a infekce horních cest dýchacích);
7. v době screeningu trpěl leukémií z plazmatických buněk;
8. Trpěli jinými zhoubnými nádory jinými než mnohočetný myelom během 3 let před screeningem, s výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, které podstoupily radikální léčbu a není známo žádné aktivní onemocnění ≥ 3 roky před zařazením; nebo plně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže bez známek onemocnění;
9. S výjimkou vypadávání vlasů nebo periferní neuropatie se toxicita předchozí protinádorové léčby nezlepšila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1;
10. Subjekty, které dostaly systémovou léčbu steroidy během 7 dnů před aferézou nebo u kterých výzkumník určil, že potřebují během léčby dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (s výjimkou inhalačního nebo topického použití);

11. Trpěli některou z následujících srdečních chorob:

    1. městnavé srdeční selhání stadia NYHA III nebo IV;
    2. K infarktu myokardu nebo CABG došlo ≤ 6 měsíců před zařazením do studie;
    3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (s výjimkou případů způsobených vazovagální nebo dehydratací);
    4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
12. Aktivní autoimunitní onemocnění;
13. HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA je větší než normální rozmezí; HCV protilátka je pozitivní a HCV RNA větší než normální rozmezí; HIV pozitivní protilátky; syfilis pozitivní; CMV DNA pozitivní;
14. Prodělal(a) žilní embolii (například: plicní embolii nebo hlubokou žilní trombózu) a vyžaduje antikoagulační léčbu nebo subjekt splňuje následující podmínky: a. Krvácení stupně 3 až 4 trvající déle než 30 dní; b. Mít následky způsobené žilní trombózou (jako je přetrvávající dušnost a hypoxie);
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po obdržení reinfuze buněk C-4-29;
16. Jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast ve studii.