再発または転移性頭頸部扁平上皮がんの治療のための NBTXR3、放射線療法、およびペムブロリズマブ

包含基準:

• -生検で証明されたR / M HNSCCの患者は、局所療法では不治と見なされます。

  • -参加者は少なくとも2つの病変を持っている必要があります

    • 少なくとも 1 つの病変が標的病変となり、NBTXR3 が注入されて放射線が照射され、頭頸部 (HN) または肺または肝臓のいずれかにある必要があります。
    • もう一方の病変は非標的病変であり、NBTXR3 または RT で治療されませんが、反応について追跡されます。
  • -局所進行性疾患の集学的治療の一環として行われた以前の全身療法（すなわち、化学療法または標的療法）は許可されています。
  • -PD-1難治性コホート（コホート2）で許可された以前の抗PD-1 / L1療法

• -CINtec p16組織学アッセイまたは同等のものを使用したp16免疫組織化学（IHC）検査として定義された中咽頭がんのヒトパピローマウイルス（HPV）状態の検査の結果、および70％のカットオフポイントがあります。

  • 前述の方法または同等の方法を使用して以前に HPV の状態を検査した場合、追加の検査は必要ありません。
  • 口腔がん、下咽頭がん、および喉頭がんは、慣例によりこれらの腫瘍部位は HPV 陰性であると想定されるため、p16 IHC による HPV 検査を受ける必要はありません。

• コアまたは切除生検から PD-L1 バイオマーカー分析用の組織を提供しましたが、細針吸引 (FNA) が不十分です。

  • 新たに得られた生検 (NBTXR3 注射の 90 日以内が望ましい) ですが、保存サンプルは許容されます。
  • PD-1/L1 未治療患者で、IHC テストに基づく合計陽性スコア (CPS) が 1% =< 20 未満。
  • PD-1/L1 難治性の患者 すべての CPS レベルが許容される

• -治験責任医師または医師の裁量により、最大3つの標的病変でNBTXR3の画像誘導腫瘍内/結節内注射を受けることができます。

  • HN 標的病変 (部位あたり < 60 cm^3、総体積 < 120 cm^3) については、原発腫瘍および関与するリンパ節を含めて、注射および照射を行うことができます。
  • 肺または肝臓の標的病変については、最大容積閾値は定義されていません。 ただし、標的病変は NBTXR3 注射および RT (4 fx で 50 Gy または 10 fx で 60 Gy) を受けるのに適している必要があります。

• 選択された標的病変と非標的病変は、断面画像で固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に従って測定可能である必要があり、同じ解剖学的位置での繰り返し測定が達成可能である必要があります。

  • 標的病変は、HNまたは肺または肝臓に位置する必要があります
  • 標的病変は、研究者または放射線腫瘍医の裁量で、このプロトコルで指定された RT レジメンを受けることができる必要があります。
  • -リンパ節の標的病変は、CT（スライス厚5 mm以下）またはMRIに基づいて≥15mm（短軸）でなければなりません
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 白血球 >= 1500/mm^3
• 計算済み (Calc.) クレアチニンクリアランス > 40 mL/分
• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x 正常上限（ULN）または =< 5 x 肝転移患者のULN
• 肺転移のある患者の場合、1 秒間の呼気量 (FEV1) >= 0.8 L または >= 35% 予測され、一酸化炭素拡散能 (DLCO) >= 40% の適切な肺機能 NBTXR3 の前 28 日以内の気管支拡張剤の有無にかかわらず注入
• -酸素（O2）なしで上記の基準を満たすが、腫瘍による閉塞/低酸素症のために急性（7 +/- 3日以内に開始）の酸素補給が必要な患者は、必要なO2の量が安定している場合に適格です
• -尿または血清妊娠検査が陰性=出産の可能性のあるすべての女性（WOCBP）におけるNBTXR3注射の7日前。 -WOCBPは、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究期間全体および抗PD-1治療の最後の投与から6か月間。 地域の法律および規制により、代替および/または追加の避妊方法の使用が必要になる場合があります。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されますが、妊娠検査を受ける必要があります
• -参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）

除外基準:

• -HNSCC R / M以外の診断で、根治目的で投与される局所療法に適した疾患を伴う
• -局所進行性疾患の集学的治療の一環として、以前の放射線照射からHNまでの時間間隔が6か月未満
• -肺または肝臓の標的病変への以前の放射線照射
• -以前の免疫療法（抗PD-1 / L1）で観察された重度の免疫関連有害事象の履歴、または賦形剤に対する既知の感受性（グレード> = 3）

• -NBTXR3注射前の4週間以内に、承認済みまたは治験中の抗腫瘍剤または免疫療法を受けました。

  • コホート 2 (PD-1/L1 不応性) に割り当てられた患者に対する抗 PD-1 療法を除き、ウォッシュアウト ウィンドウは必要ありません。
  • Nanobiotix および治験責任医師との協議後、半減期の短い治療法 (すなわち、キナーゼ阻害剤) については、ウォッシュアウト ウィンドウの短縮を考慮することができます。

• -以前の抗腫瘍療法または免疫腫瘍学療法および/または介入（放射線を含む）による有害事象（AE）から=<グレード1まで回復していません。

  • 脱毛症および=<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります

• 症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎

  • 以前に治療された脳転移のある参加者は、それらの病変が放射線学的に安定している（すなわち、スクリーニング時の繰り返し画像による少なくとも4週間の進行の証拠がない）、臨床的に安定しており、少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない場合に参加できます。 NBTXR3 インジェクション

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。

  • 補充療法 (すなわち、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充 [=< 10 mg プレドニゾン] 副腎または下垂体機能不全に対する療法など) は、全身療法の形態とは見なされません。

• スクリーニング時、以下の病歴：

  • 薬物関連肺炎
  • 特発性肺線維症（IPF）
  • 未解決の器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）

  • 未解決放射線関連

    • 肺炎
    • 気管支肺出血
    • 腹部出血
    • グレード 4 の放射線関連毒性

  • 未解決の胃腸 (GI) 関連のイベント

    • 憩室炎

      • 腹腔内膿瘍
      • 胃腸障害
      • 腹部癌腫症
      • -腸穿孔の既知の危険因子

• -NBTXR3注射前の4週間以内に投与された感染症の予防に使用される生ウイルスワクチン療法

  • 他のワクチンの例外 (例: 肺炎）は、ケースバイケースで個別のリスク評価を行った後、担当医師の裁量に任されています
• -以前の同種幹細胞移植または臓器同種移植
• -ヨウ素ベースまたはガドリニウムベースのIV造影剤に対する既知の禁忌

• -HNSCC以外の以前の悪性腫瘍の病歴。

  • -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、 in situ 子宮頸癌または乳癌、慎重に待機している前立腺癌の病歴がある被験者、または病気の再発がない治癒療法を受けた被験者 > = 2年登録される場合があります
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、腎不全、心不整脈、または治療の遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -既知の活動的で制御されていない（高ウイルス負荷）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染
• 妊娠中または授乳中の女性患者

• -出産の可能性のある女性とその男性パートナーは、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用することができません。抗PD-1。

  • 許容される避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の避妊率をもたらす方法です。
• -研究者の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態