재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 치료를 위한 NBTXR3, 방사선 요법 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 생검으로 입증된 R/M HNSCC를 가진 환자는 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.

  • 참가자는 최소 2개의 병변이 있어야 합니다.

    • 적어도 하나의 병변이 표적 병변이 될 것이며, NBTXR3를 주사하고 방사선을 조사할 것이며 머리와 목(HN) 또는 폐 또는 간에 있어야 합니다.
    • 다른 병변은 비표적 병변으로 NBTXR3 또는 RT로 치료하지 않지만 반응을 위해 추적할 것이다.
  • 국소 진행성 질환에 대한 복합 치료의 일부로 제공되는 사전 전신 요법(즉, 화학 요법 또는 표적 요법)이 허용됩니다.
  • PD-1 불응성 코호트(코호트 2)에서 허용된 사전 항-PD-1/L1 요법

• CINtec p16 조직학 분석 또는 이와 동등한 70% 컷오프 포인트를 사용한 p16 면역조직화학(IHC) 테스트로 정의된 구인두암에 대한 인간 유두종 바이러스(HPV) 상태 테스트 결과가 있습니다.

  • 이전에 앞서 언급한 방법 또는 이와 동등한 방법을 사용하여 HPV 상태를 테스트한 경우 추가 테스트가 필요하지 않습니다.
  • 구강암, 하인두암 및 후두암은 p16 IHC에 의한 HPV 검사를 받을 필요가 없습니다. 관습적으로 이러한 종양 위치는 HPV 음성으로 간주되기 때문입니다.

• 코어 또는 절제 생검에서 PD-L1 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공했으며 미세 바늘 흡인(FNA)이 적절하지 않습니다.

  • 새로 획득한 생검(NBTXR3 주사 전 90일 이내가 바람직함), 그러나 보관용 샘플은 허용됩니다.
  • IHC 테스트를 기준으로 1% =< 복합 양성 점수(CPS) < 20인 PD-1/L1 나이브 환자.
  • PD-1/L1 난치성 환자 모든 CPS 수준 허용됨

• 조사자 또는 치료 의사의 재량에 따라 최대 3개의 표적 병변에 NBTXR3의 영상 유도 종양내/결절내 주사를 받을 수 있습니다.

  • HN 표적 병변(부위당 < 60cm^3, 총 부피 < 120cm^3)의 경우 원발성 종양 및 침범된 림프절을 포함하여 주사하고 방사선을 조사할 수 있습니다.
  • 폐 또는 간 대상 병변의 경우 최대 용적 역치가 정의되지 않았습니다. 그러나 대상 병변은 NBTXR3 주사 및 RT(4 fx에서 50 Gy 또는 10 fx에서 60 Gy)를 받을 수 있어야 합니다.

• 선택된 표적 병변 및 비표적 병변은 단면 영상에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능해야 하며 동일한 해부학적 위치에서 반복 측정이 가능해야 합니다.

  • 대상 병변은 HN 또는 폐 또는 간에 위치해야 합니다.
  • 표적 병변은 조사자 또는 치료하는 방사선 종양학자의 재량에 따라 이 프로토콜에 명시된 RT 요법을 받을 수 있어야 합니다.
  • 결절 표적 병변은 CT(절편 두께 5mm 이하) 또는 MRI를 기준으로 ≥15mm(단축)여야 합니다.
• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 백혈구 >= 1500/mm^3
• 계산됨(Calc.) 크레아티닌 청소율 > 40mL/분
• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
• 폐 전이가 있는 환자의 경우, NBTXR3 이전 28일 이내에 1초 호기량(FEV1) >= 0.8 L 또는 >= 35% 예측 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO) >= 40%(기관지확장제 유무에 관계없이)의 적절한 폐 기능 주입
• 산소(O2) 없이 위의 기준을 충족하지만 종양으로 인한 폐색/저산소증으로 인해 급성(7 +/- 3일 이내에 시작) 보충 산소가 필요한 환자는 필요한 O2의 양이 안정적이라면 자격이 있습니다.
• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 = 가임기 여성(WOCBP)의 모든 여성에서 NBTXR3 주사 전 7일 미만. WOCBP는 전체 연구 기간 동안 그리고 항-PD-1 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 현지 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법을 사용해야 할 수 있습니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요구 사항에서 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 서명된 사전 동의서(ICF)

제외 기준:

• HNSCC R/M 이외의 질환으로 완치 목적으로 시행되는 국소 요법에 적합한 진단
• 국소 진행성 질환에 대한 다중 모드 치료의 일부로 주어진 HN까지 이전 방사선으로부터 6개월 미만의 시간 간격
• 폐 또는 간 표적 병변에 대한 이전 방사선
• 이전 면역 요법(항-PD-1/L1)에서 관찰된 중증 면역 관련 부작용의 병력 또는 모든 부형제에 대한 알려진 민감도(등급 >= 3)

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 승인되었거나 조사 중인 항종양제 또는 면역요법을 받은 경우.

  • 휴약 기간이 필요하지 않은 코호트 2(PD-1/L1 불응성)에 할당된 환자에 대한 항-PD-1 요법은 제외됩니다.
  • Nanobiotix 및 연구자와 논의한 후 반감기가 짧은 치료법(즉, 키나아제 억제제)에 대해 감소된 세척 기간을 고려할 수 있습니다.

• 이전의 항신생물 또는 면역종양 요법 및/또는 개입(방사선 포함)으로 인한 부작용(AE)에서 =< 1등급으로 회복되지 않았습니다.

  • 탈모증 및 =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염

  • 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 해당 병변이 방사선학적으로 안정적이고(즉, 스크리닝 시 반복 영상에 의해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없음) 임상적으로 안정적이며 이전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. NBTXR3 주입

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환.

  • 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체[=< 10mg 프레드니손] 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 스크리닝 시 다음과 같은 과거 병력:

  • 약물 관련 폐렴
  • 특발성 폐섬유증(IPF)
  • 해결되지 않은 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴)

  • 해결되지 않은 방사선 관련

    • 폐렴
    • 기관지폐출혈
    • 복부 출혈
    • 모든 4등급 방사선 관련 독성

  • 해결되지 않은 위장관(GI) 관련 사건

    • 게실염

      • 복강 내 농양
      • GI 장애물
      • 복부 암종증
      • 장 천공에 대해 알려진 모든 위험 요소

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 투여한 감염병 예방을 위한 생바이러스 백신 요법

  • 다른 백신의 예외(예: 폐렴)은 사례별로 개인화된 위험 평가를 수행한 후 치료 의사의 재량에 따릅니다.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 동종이식
• 요오드 기반 또는 가돌리늄 기반 IV 조영제에 대한 알려진 금기 사항

• HNSCC 이외의 이전 악성 종양의 병력.

  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 유방암, 주의 깊은 대기 중인 전립선암의 병력이 있거나 2년 이상 질병 재발 없이 치유 요법을 받은 대상자는 등록할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 신부전, 심부정맥 또는 치료 순응을 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
• 알려진 활성, 제어되지 않는(높은 바이러스 부하) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자

• 가임 여성 및 그들의 남성 파트너는 전체 연구 기간 동안, 여성의 경우 최대 6개월 동안, 남성의 경우 마지막 투여 후 220일 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다. 항 PD-1.

  • 허용되는 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다.
• 연구자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건