NBTXR3, Radioterapia e Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com HNSCC R/M comprovado por biópsia que é considerado incurável por terapias locais.

  • O participante deve ter pelo menos 2 lesões

    • Pelo menos uma lesão será a lesão-alvo, que será injetada com NBTXR3 e irradiada e deve estar na cabeça e pescoço (HN) ou pulmão ou fígado.
    • A outra lesão será uma lesão não-alvo, que não será tratada com NBTXR3 ou RT, mas será acompanhada quanto à resposta.
  • A terapia sistêmica prévia (ou seja, quimioterapia ou terapia direcionada) administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada é permitida.
  • Terapia anti-PD-1/L1 prévia permitida na coorte refratária a PD-1 (coorte 2)

• Ter os resultados do teste do status do papilomavírus humano (HPV) para câncer de orofaringe definido como teste de imuno-histoquímica p16 (IHC) usando o ensaio CINtec p16 Histology, ou equivalente, e um ponto de corte de 70%.

  • Se o status de HPV foi testado anteriormente usando o método acima mencionado ou equivalente, nenhum teste adicional é necessário.
  • Cavidade oral, hipofaringe e câncer de laringe não são obrigados a se submeter ao teste de HPV por p16 IHC, pois, por convenção, esses locais de tumor são considerados negativos para HPV

• Forneceram tecido para análise de biomarcador PD-L1 a partir de um núcleo ou biópsia excisional, aspirado por agulha fina (PAAF) não adequado.

  • Uma biópsia recém-obtida (dentro de 90 dias antes da injeção de NBTXR3 é preferível), mas uma amostra de arquivo é aceitável.
  • Pacientes virgens de PD-1/L1 com 1% =< pontuação positiva combinada (CPS) < 20 com base no teste de IHC.
  • Pacientes refratários PD-1/L1 todos os níveis CPS permitidos

• Passível de ser submetido à injeção intratumoral/intranodal guiada por imagem de NBTXR3 em até 3 lesões-alvo, conforme critério do investigador ou do médico assistente.

  • Para as lesões-alvo HN (< 60 cm^3 por local, volume total < 120 cm^3) podem ser injetadas e irradiadas, incluindo o tumor primário e o(s) linfonodo(s) envolvido(s).
  • Para a lesão-alvo do pulmão ou do fígado, nenhum limite de volume máximo foi definido. No entanto, as lesões-alvo devem ser passíveis de receber injeção de NBTXR3 e RT (50 Gy em 4 fx ou 60 Gy em 10 fx)

• A lesão-alvo selecionada e a lesão não-alvo devem ser mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 em imagens transversais e medições repetidas no mesmo local anatômico devem ser alcançáveis

  • A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) estar localizada(s) no NH ou pulmão ou fígado
  • A lesão-alvo deve ser passível de receber regimes de RT especificados neste protocolo, a critério do investigador ou do oncologista responsável pelo tratamento.
  • As lesões alvo nodais devem ter ≥15 mm (eixo curto) com base na TC (espessura do corte de 5 mm ou menos) ou ressonância magnética
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Leucócitos >= 1500/mm^3
• Calculado (Cal.) depuração de creatinina > 40 mL/min
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou =< 5 x LSN para pacientes com metástase hepática
• Para pacientes com metástases pulmonares, função pulmonar adequada com volume expiratório em 1 segundo (VEF1) >= 0,8 L ou >= 35% do previsto e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 40% com ou sem broncodilatador nos 28 dias anteriores à NBTXR3 injeção
• Pacientes que atendem ao critério acima sem oxigênio (O2), mas precisam de oxigênio suplementar agudo (iniciado em 7 +/- 3 dias) devido a obstrução/hipóxia causada por tumor são elegíveis, desde que a quantidade de O2 necessária tenha sido estável
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo = < 7 dias antes da injeção de NBTXR3 em todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante todo o período do estudo e 6 meses após a última dose do tratamento anti-PD-1. As leis e regulamentos locais podem exigir o uso de métodos contraceptivos alternativos e/ou adicionais. WOCBP que continuamente não são heterossexuais estão isentos de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez
• Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Diagnóstico diferente de HNSCC R/M com doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
• Intervalo de tempo inferior a 6 meses desde a radiação anterior ao NH como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada
• Radiação prévia para as lesões-alvo do pulmão ou fígado
• História de eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico observados com imunoterapia anterior (anti-PD-1/L1) ou sensibilidade conhecida (grau >= 3) a qualquer excipiente

• Recebeu qualquer agente antineoplásico ou imunoterapia aprovado ou experimental dentro de 4 semanas antes da injeção de NBTXR3.

  • Exceto a terapia anti-PD-1 para pacientes designados à coorte 2 (PD-1/L1 refratário), que não exigirá uma janela de washout.
  • Uma janela de eliminação reduzida pode ser considerada para terapias com meias-vidas curtas (ou seja, inibidores de quinase) após discussão com Nanobiotix e investigador

• Não se recuperou de eventos adversos (EAs) devido a terapia antineoplásica ou imuno-oncológica anterior e/ou intervenções (incluindo radiação) para =< grau 1.

  • Participantes com alopecia e =< neuropatia de grau 2 podem ser elegíveis

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa

  • Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que essas lesões sejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida na triagem), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes Injeção de NBTXR3

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

  • A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides [=< 10 mg de prednisona] terapia para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico

• Na triagem, histórico médico passado de:

  • Pneumonite relacionada a drogas
  • Fibrose pulmonar idiopática (FPI)
  • Pneumonia em organização não resolvida (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica)

  • Relacionado à radiação não resolvida

    • Pneumonia
    • Hemorragia broncopulmonar
    • hemorragia abdominal
    • Qualquer toxicidade relacionada à radiação de grau 4

  • Eventos gastrointestinais (GI) não resolvidos

    • diverticulite

      • Abscesso intra-abdominal
      • obstruções gastrointestinais
      • carcinomatose abdominal
      • Qualquer fator de risco conhecido para perfuração intestinal

• Qualquer terapia de vacina de vírus vivo usada para prevenção de doenças infecciosas administrada dentro de 4 semanas antes da injeção de NBTXR3

  • Exceção de outras vacinas (ex. pneumonia) fica a critério do médico responsável após a realização de uma avaliação de risco personalizada caso a caso
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou aloenxerto de órgão
• Contra-indicação conhecida para contraste IV à base de iodo ou gadolínio

• Uma história de malignidade prévia diferente do HNSCC.

  • Indivíduos com histórico de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, câncer in situ cervical ou de mama, câncer de próstata em espera vigilante ou aqueles que receberam terapia curativa sem recorrência da doença por >= 2 anos podem ser inscritos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, insuficiência renal, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limitaria a adesão ao tratamento
• Infecção ativa, não controlada (alta carga viral) pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando

• Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até 6 meses, para mulheres, e 220 dias para homens após a última dose de anti-PD-1.

  • Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta
• Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo