NBTXR3, strålebehandling og Pembrolizumab for behandling av tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med biopsi påvist R/M HNSCC som anses som uhelbredelig av lokale terapier.

  • Deltakeren må ha minst 2 lesjoner

    • Minst én lesjon vil være mållesjonen, som vil bli injisert med NBTXR3 og bestrålet og må være enten i hode og nakke (HN) eller lunge eller lever.
    • Den andre lesjonen vil være en ikke-mållesjon, som ikke vil bli behandlet med NBTXR3 eller RT, men vil bli fulgt for respons.
  • Tidligere systemisk terapi (dvs. kjemoterapi eller målrettet terapi) gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom er tillatt.
  • Tidligere anti-PD-1/L1-terapi tillatt i den PD-1 refraktære kohorten (kohort 2)

• Ha resultater fra testing av humant papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal kreft definert som p16 immunhistokjemi (IHC) testing ved bruk av CINtec p16 Histology assay, eller tilsvarende, og et 70 % grensepunkt.

  • Hvis HPV-status tidligere er testet ved hjelp av ovennevnte metode eller tilsvarende, er det ikke nødvendig med ytterligere testing.
  • Munnhule-, hypofarynx- og strupekreft er ikke pålagt å gjennomgå HPV-testing med p16 IHC, da disse tumorlokalitetene ved konvensjon antas å være HPV-negative

• Har gitt vev for PD-L1 biomarkøranalyse fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi, finnålsaspirat (FNA) er ikke tilstrekkelig.

  • En nyinnhentet biopsi (innen 90 dager før NBTXR3-injeksjon er foretrukket), men en arkivprøve er akseptabel.
  • PD-1/L1-naive pasienter med 1 % =< kombinert positiv score (CPS) < 20 basert på IHC-testing.
  • PD-1/L1 refraktære pasienter alle CPS-nivåer tillatt

• Tilgjengelig for å gjennomgå bildeveiledet intratumoral/intranodal injeksjon av NBTXR3 i opptil 3 mållesjoner, i henhold til etterforsker eller behandlende leges skjønn.

  • For HN-mållesjonene (< 60 cm^3 per sted, totalt volum < 120 cm^3) kan injiseres og bestråles, inkludert primærtumoren og involvert(e) lymfeknuter.
  • For lunge- eller levermållesjonen er ingen maksimal volumterskel definert. Imidlertid må mållesjoner være mottagelig for å motta NBTXR3-injeksjon og RT (50 Gy i 4 fx eller 60 Gy i 10 fx)

• Den valgte mållesjonen og ikke-mållesjonen bør kunne måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 på tverrsnittsavbildning og gjentatte målinger på samme anatomiske sted bør være oppnåelig

  • Mållesjon(er) må være lokalisert i HN eller lunge eller lever
  • Mållesjon må kunne motta RT-regimer spesifisert i denne protokollen etter vurdering av etterforskeren eller den behandlende strålingsonkologen.
  • Nodale mållesjoner må være ≥15 mm (kort akse) basert på CT (skivetykkelse på 5 mm eller mindre) eller MR
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 40 ml/min
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN for pasienter med levermetastase
• For pasienter med lungemetastaser, adekvat lungefunksjon med ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 0,8 L eller >= 35 % predikert og karbonmonoksiddiffunderende evne (DLCO) >= 40 % med eller uten bronkodilatator innen 28 dager før NBTXR3 injeksjon
• Pasienter som oppfyller kriteriet ovenfor uten oksygen (O2), men trenger akutt (startet innen 7 +/- 3 dager) tilleggsoksygen på grunn av tumor-forårsaket obstruksjon/hypoksi er kvalifisert, forutsatt at mengden av O2 som trengs har vært stabil.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i hele studieperioden og 6 måneder etter siste dose av anti-PD-1-behandling. Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller ekstra prevensjonsmetoder. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men bør fortsatt gjennomgå graviditetstesting
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Annen diagnose enn HNSCC R/M med sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
• Mindre enn 6 måneders tidsintervall fra tidligere stråling til HN gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom
• Tidligere stråling til lunge eller lever mål lesjoner
• Anamnese med alvorlige immunrelaterte bivirkninger observert med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1) eller kjent følsomhet (grad >= 3) overfor noen hjelpestoffer

• Har mottatt noe godkjent eller utprøvende antineoplastisk middel eller immunterapi innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon.

  • Bortsett fra anti-PD-1-terapi for pasienter tilordnet kohort 2 (PD-1/L1 refraktær), som ikke vil kreve et utvaskingsvindu.
  • Et redusert utvaskingsvindu kan vurderes for behandlinger med kort halveringstid (dvs. kinasehemmere) etter diskusjon med Nanobiotix og etterforsker

• Har ikke kommet seg etter bivirkninger (AE) på grunn av tidligere antineoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller intervensjoner (inkludert stråling) til =< grad 1.

  • Deltakere med alopecia og =< grad 2 nevropati kan være aktuelle

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt

  • Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at disse lesjonene er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling ved screening), klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før NBTXR3 injeksjon

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

  • Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] for binyrebark eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling

• Ved screening, tidligere medisinsk historie med:

  • Legemiddelrelatert lungebetennelse
  • Idiopatisk lungefibrose (IPF)
  • Uløst organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse)

  • Uløst stråling relatert

    • Lungebetennelse
    • Bronkopulmonal blødning
    • Abdominal blødning
    • Enhver grad 4 strålingsrelatert toksisitet

  • Uløste gastrointestinale (GI)-relaterte hendelser

    • Divertikulitt

      • Intraabdominal abscess
      • GI-hindringer
      • Abdominal karsinomatose
      • Enhver kjent risikofaktor for tarmperforering

• Enhver vaksineterapi med levende virus som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer administrert innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon

  • Unntak for andre vaksiner (f.eks. lungebetennelse) er etter den behandlende legens skjønn etter å ha utført en personlig risikovurdering fra sak til sak
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organallograft
• Kjent kontraindikasjon mot jodbasert eller gadoliniumbasert IV-kontrast

• En historie med tidligere malignitet annet enn HNSCC.

  • Personer med en historie med basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhals- eller brystkreft, prostatakreft i vaktsom ventetid, eller de som har mottatt kurativ behandling uten tilbakefall av sykdom i >= 2 år, kan bli registrert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av behandling
• Kjent aktiv, ukontrollert (høy viral belastning) humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer

• Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og opptil 6 måneder, for kvinner og 220 dager for menn etter siste dose av anti-PD-1.

  • Akseptable prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene