NBTXR3, sädehoito ja pembrolitsumabi toistuvan tai metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on biopsialla todettu R/M HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.

  • Osallistujalla tulee olla vähintään 2 leesiota

    • Vähintään yksi leesio on kohdeleesio, joka injektoidaan NBTXR3:lla ja säteilytetään ja jonka on oltava joko päässä ja kaulassa (HN) tai keuhkoissa tai maksassa.
    • Toinen leesio on ei-kohdeleesio, jota ei hoideta NBTXR3:lla tai RT:llä, mutta sitä seurataan vasteen saamiseksi.
  • Aiempi systeeminen hoito (eli kemoterapia tai kohdennettu hoito), joka on annettu osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on sallittu.
  • Aiempi anti-PD-1/L1-hoito sallittu PD-1-refraktorissa kohortissa (kohortti 2)

• Saat tulokset ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tilan suunielun syövän testauksesta, joka määritellään p16-immunohistokemialliseksi (IHC) testiksi käyttämällä CINtec p16 Histology -määritystä tai vastaavaa, ja 70 %:n raja-arvo.

  • Jos HPV-tila on aiemmin testattu edellä mainitulla menetelmällä tai vastaavalla, lisätestejä ei tarvita.
  • Suuontelo-, hypofarynks- ja kurkunpääsyöpää ei vaadita HPV-testaukseen p16 IHC:llä, koska tavanomaisesti näiden kasvainpaikkojen oletetaan olevan HPV-negatiivisia

• Ovat toimittaneet kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten ydin- tai leikkausbiopsiasta, hienoneula-aspiraatti (FNA) ei ole riittävä.

  • Äskettäin saatu biopsia (90 päivän sisällä ennen NBTXR3-injektiota on suositeltavaa), mutta arkistoitu näyte on hyväksyttävä.
  • Aiemmin PD-1/L1-potilaat, joilla 1 % =< yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) < 20 IHC-testauksen perusteella.
  • PD-1/L1-refraktorit potilaat kaikki CPS-tasot ovat sallittuja

• NBTXR3:n kuvaohjattu intratumoraalinen/sisäinen injektio jopa 3 kohdeleesioon tutkijan tai hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

  • HN-kohdevaurioita varten (< 60 cm^3 per kohta, kokonaistilavuus < 120 cm^3) voidaan injektoida ja säteilyttää, mukaan lukien primaarinen kasvain ja siihen liittyvät imusolmukkeet.
  • Kohteena olevalle keuhko- tai maksavauriolle ei ole määritetty enimmäistilavuuden kynnystä. Kohdevaurioiden on kuitenkin kyettävä vastaanottamaan NBTXR3-injektiota ja RT:tä (50 Gy 4 fx:ssä tai 60 Gy 10 fx:ssä)

• Valitun kohdeleesion ja ei-kohdeleesion tulee olla mitattavissa kiinteiden kasvainten (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti poikkileikkauskuvauksessa, ja toistuvien mittausten tulisi olla saavutettavissa samassa anatomisessa paikassa.

  • Kohdevaurion (leesion) on sijaittava verisuonissa tai keuhkoissa tai maksassa
  • Kohdeleesion on voitava saada tässä protokollassa määriteltyjä RT-hoitoja tutkijan tai hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan.
  • Solmukohdevaurioiden on oltava ≥15 mm (lyhyt akseli) TT:n (viipaleen paksuus enintään 5 mm) tai MRI:n perusteella
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Leukosyytit >= 1500/mm^3
• Laskettu (lask.) kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Potilailla, joilla on keuhkoetäpesäkkeitä, riittävä keuhkojen toiminta, uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 0,8 L tai >= 35 % ennustettu ja hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) >= 40 % keuhkoputkia laajentavan lääkkeen kanssa tai ilman sitä 28 päivän sisällä ennen NBTXR3:a injektio
• Potilaat, jotka täyttävät yllä olevan kriteerin ilman happea (O2), mutta tarvitsevat akuuttia (7 +/- 3 päivän sisällä) lisähappea kasvaimen aiheuttaman tukkeuman/hypoksian vuoksi, ovat kelvollisia, mikäli tarvittava O2:n määrä on pysynyt vakaana.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen NBTXR3-injektiota kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP). WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen anti-PD-1-hoidon annoksen jälkeen. Paikalliset lait ja määräykset voivat edellyttää vaihtoehtoisten ja/tai lisäehkäisymenetelmien käyttöä. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista, mutta heille on silti tehtävä raskaustesti
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Muu kuin HNSCC R/M diagnoosi ja sairaus, joka soveltuu paikallishoitoon parantavalla tarkoituksella
• Alle 6 kuukauden aikaväli aikaisemmasta säteilystä HN:ään osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa
• Aiempi säteilytys keuhkojen tai maksan kohdevaurioihin
• Aiemman immunoterapian (anti-PD-1/L1) yhteydessä havaittuja vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai tunnettua herkkyyttä (aste >= 3) jollekin apuaineelle

• Hän on saanut hyväksyttyä tai tutkittua antineoplastista ainetta tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota.

  • Lukuun ottamatta anti-PD-1-hoitoa potilaille, jotka kuuluvat kohorttiin 2 (PD-1/L1-refractory), joka ei vaadi poistumisikkunaa.
  • Lyhyen puoliintumisajan (eli kinaasi-inhibiittorit) hoidossa voidaan harkita poistumisikkunan pienentämistä Nanobiotixin ja tutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

• Ei ole toipunut haitallisista tapahtumista (AE), jotka johtuivat aikaisemmasta antineoplastisesta tai immuuni-onkologiasta hoidosta ja/tai interventioista (mukaan lukien sädehoito) = < asteeseen 1.

  • Osallistujat, joilla on hiustenlähtö ja =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia

• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus

  • Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos kyseiset leesiot ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan seulonnan aikana tehdyn toistuvan kuvantamisen perusteella), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimusta. NBTXR3-injektio

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

  • Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa [=< 10 mg prednisonia] hoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona

• Seulonnassa aiempi sairaushistoria:

  • Huumeisiin liittyvä keuhkotulehdus
  • Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)
  • Ratkaisematon organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume)

  • Ratkaisematon säteilyyn liittyvä

    • Pneumoniitti
    • Bronkopulmonaalinen verenvuoto
    • Vatsan verenvuoto
    • Mikä tahansa asteen 4 säteilyyn liittyvä myrkyllisyys

  • Ratkaisemattomat maha-suolikanavaan (GI) liittyvät tapahtumat

    • Divertikuliitti

      • Vatsan sisäinen paise
      • GI-esteet
      • Vatsan karsinomatoosi
      • Mikä tahansa tunnettu suolen perforaation riskitekijä

• Mikä tahansa elävien virusten rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn ja joka on annettu 4 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota

  • Poikkeuksena muut rokotteet (esim. keuhkokuume) on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tapauskohtaisen henkilökohtaisen riskiarvioinnin jälkeen
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinten allografti
• Tunnettu vasta-aihe jodipohjaiselle tai gadoliniumpohjaiselle IV-varjoaineelle

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin HNSCC.

  • Koehenkilöt, joilla on ollut ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, eturauhassyöpä valppaana tai jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ilman taudin uusiutumista yli 2 vuoden ajan, voidaan ottaa mukaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi hoidon noudattamista
• Tunnettu aktiivinen, hallitsematon (korkea viruskuorma) ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukautta naisilla ja 220 päivää miehillä viimeisen annoksen jälkeen. anti-PD-1.

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita