NBTXR3, strålebehandling og Pembrolizumab til behandling af tilbagevendende eller metastaserende pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Patienter med biopsipåvist R/M HNSCC, der anses for uhelbredelig af lokale terapier.

  • Deltageren skal have mindst 2 læsioner

    • Mindst én læsion vil være mållæsionen, som vil blive injiceret med NBTXR3 og bestrålet og skal være i enten hoved og hals (HN) eller lunge eller lever.
    • Den anden læsion vil være en ikke-mållæsion, som ikke vil blive behandlet med NBTXR3 eller RT, men vil blive fulgt for respons.
  • Forudgående systemisk terapi (dvs. kemoterapi eller målrettet terapi) givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom er tilladt.
  • Tidligere anti-PD-1/L1-terapi tilladt i den PD-1 refraktære kohorte (kohorte 2)

• Har resultater fra test af human papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal cancer defineret som p16 immunhistokemi (IHC) test ved hjælp af CINtec p16 Histology assay eller tilsvarende, og et 70% cutoff point.

  • Hvis HPV-status tidligere er testet ved hjælp af ovennævnte metode eller en tilsvarende, er der ikke behov for yderligere test.
  • Kræft i mundhulen, hypopharynx og strubehovedet er ikke forpligtet til at gennemgå HPV-test med p16 IHC, da disse tumorplaceringer ifølge konventionen antages at være HPV-negative

• Har leveret væv til PD-L1-biomarkøranalyse fra en kerne- eller excisionsbiopsi, finnålsaspirat (FNA) er ikke tilstrækkeligt.

  • En nyligt opnået biopsi (inden for 90 dage før NBTXR3-injektion foretrækkes), men en arkivprøve er acceptabel.
  • PD-1/L1-naive patienter med 1 % =< kombineret positiv score (CPS) < 20 baseret på IHC-test.
  • PD-1/L1 refraktære patienter alle CPS-niveauer tilladt

• Mulig til at gennemgå den billedstyrede intratumorale/intranodale injektion af NBTXR3 i op til 3 mållæsioner, efter investigator eller behandlende læges skøn.

  • For HN-mållæsioner (< 60 cm^3 pr. sted, samlet volumen < 120 cm^3) kan injiceres og bestråles, inklusive den primære tumor og involverede lymfeknuder.
  • For lunge- eller levermållæsionen er der ikke defineret en maksimal volumentærskel. Mållæsioner skal dog være modtagelige for at modtage NBTXR3-injektion og RT (50 Gy i 4 fx eller 60 Gy i 10 fx)

• Den valgte mållæsion og ikke-mållæsion bør kunne måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 på tværsnitsbilleddannelse og gentagne målinger på samme anatomiske placering bør være opnåelige

  • Mållæsion(er) skal være lokaliseret i HN eller lunge eller lever
  • Mållæsion skal være modtagelig for at modtage RT-regimer specificeret i denne protokol efter investigatorens eller den behandlende strålingsonkologes skøn.
  • Nodale mållæsioner skal være ≥15 mm (kort akse) baseret på CT (skivetykkelse på 5 mm eller mindre) eller MRI
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 40 ml/min
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser
• For patienter med lungemetastaser, tilstrækkelig lungefunktion med ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 0,8 L eller >= 35 % forudsagt og kulilte-diffunderende evne (DLCO) >= 40 % med eller uden bronkodilatator inden for 28 dage før NBTXR3 indsprøjtning
• Patienter, der opfylder ovenstående kriterium uden ilt (O2), men har behov for akut (startet inden for 7 +/- 3 dage) supplerende ilt på grund af tumor-forårsaget obstruktion/hypoksi er kvalificerede, forudsat at mængden af ​​den nødvendige O2 har været stabil
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dage før NBTXR3-injektion hos alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste dosis af anti-PD-1-behandling. Lokale love og regler kan kræve brug af alternative og/eller yderligere præventionsmetoder. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men bør stadig gennemgå graviditetstest
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Anden diagnose end HNSCC R/M med sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
• Mindre end 6 måneders tidsinterval fra forudgående bestråling til HN givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom
• Forudgående stråling til lungen eller leveren mållæsioner
• Anamnese med alvorlige immunrelaterede bivirkninger observeret med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1) eller kendt følsomhed (grad >= 3) over for eventuelle hjælpestoffer

• Har modtaget et godkendt eller afprøvende antineoplastisk middel eller immunterapi inden for 4 uger før NBTXR3-injektion.

  • Bortset fra anti-PD-1-terapi til patienter tilknyttet kohorte 2 (PD-1/L1 refraktær), som ikke kræver et udvaskningsvindue.
  • Et reduceret udvaskningsvindue kan overvejes for behandlinger med korte halveringstider (dvs. kinasehæmmere) efter diskussion med Nanobiotix og investigator

• Er ikke kommet sig efter bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-neoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller interventioner (inklusive stråling) til =< grad 1.

  • Deltagere med alopeci og =< grad 2 neuropati kan være berettigede

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis

  • Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at disse læsioner er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse ved screening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før NBTXR3 injektion

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

  • Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling

• Ved screening, tidligere sygehistorie med:

  • Lægemiddelrelateret pneumonitis
  • Idiopatisk lungefibrose (IPF)
  • Uløst organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse)

  • Uafklaret strålingsrelateret

    • Pneumonitis
    • Bronkopulmonal blødning
    • Abdominal blødning
    • Enhver grad 4 strålingsrelateret toksicitet

  • Uløste gastrointestinale (GI) relaterede hændelser

    • Divertikulit

      • Intraabdominal byld
      • GI obstruktioner
      • Abdominal carcinomatose
      • Enhver kendt risikofaktor for tarmperforering

• Enhver vaccinebehandling med levende virus, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme, administreret inden for 4 uger før NBTXR3-injektion

  • Undtagelse af andre vacciner (f.eks. lungebetændelse) er efter den behandlende læges skøn efter at have udført en personlig risikovurdering fra sag til sag
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organallotransplantation
• Kendt kontraindikation for jod-baseret eller gadolinium-baseret IV-kontrast

• En historie med tidligere malignitet bortset fra HNSCC.

  • Forsøgspersoner med en historie med basal- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhals- eller brystkræft, prostatacancer i vagtsomt ventetid eller dem, der har modtaget helbredende behandling uden sygdomsrecidiv i >= 2 år, kan tilmeldes
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af behandling
• Kendt aktiv, ukontrolleret (høj viral belastning) human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer

• Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 6 måneder for kvinder og 220 dage for mænd efter den sidste dosis af anti-PD-1.

  • Acceptable præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt
• Enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger