NBTXR3, bestralingstherapie en pembrolizumab voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

• Patiënten met biopsie bewezen R/M HNSCC dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd.

  • Deelnemer moet minimaal 2 laesies hebben

    • Ten minste één laesie zal de doellaesie zijn, die zal worden geïnjecteerd met NBTXR3 en bestraald en moet zich in het hoofd en de nek (HN) of in de longen of lever bevinden.
    • De andere laesie zal een niet-doellaesie zijn, die niet zal worden behandeld met NBTXR3 of RT, maar zal worden gevolgd voor respons.
  • Voorafgaande systemische therapie (d.w.z. chemotherapie of gerichte therapie) gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte is toegestaan.
  • Eerdere anti-PD-1/L1-therapie toegestaan ​​in het PD-1-refractaire cohort (cohort 2)

• Resultaten hebben van het testen van de humaan papillomavirus (HPV)-status voor orofarynxcarcinoom gedefinieerd als p16 immunohistochemie (IHC) testen met CINtec p16 Histology assay, of gelijkwaardig, en een afkappunt van 70%.

  • Als de HPV-status eerder is getest met behulp van de bovengenoemde methode of een equivalent, zijn er geen aanvullende tests nodig.
  • Mondholte-, hypofarynx- en strottenhoofdkanker hoeven geen HPV-test door p16 IHC te ondergaan, aangezien volgens afspraak wordt aangenomen dat deze tumorlocaties HPV-negatief zijn

• Weefsel hebben verstrekt voor PD-L1-biomarkeranalyse van een kern- of excisiebiopsie, fijne naaldaspiraat (FNA) niet voldoende.

  • Een nieuw verkregen biopsie (binnen 90 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie heeft de voorkeur), maar een archiefmonster is acceptabel.
  • PD-1/L1-naïeve patiënten met 1% =< gecombineerde positieve score (CPS) < 20 op basis van IHC-testen.
  • PD-1/L1-refractaire patiënten alle CPS-niveaus toegestaan

• Geschikt voor het ondergaan van de beeldgeleide intratumorale/intranodale injectie van NBTXR3 in maximaal 3 doellaesies, naar goeddunken van de onderzoeker of behandelend arts.

  • Voor de HN kunnen doellaesies (< 60 cm^3 per plaats, totaal volume < 120 cm^3) worden geïnjecteerd en bestraald, inclusief de primaire tumor en betrokken lymfeklier(en).
  • Voor de long- of leverdoellaesie is geen maximale volumedrempel gedefinieerd. Doellaesies moeten echter vatbaar zijn voor NBTXR3-injectie en RT (50 Gy in 4 fx of 60 Gy in 10 fx)

• De geselecteerde doellaesie en niet-doellaesie moeten meetbaar zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 op beeldvorming in dwarsdoorsnede en herhaalde metingen op dezelfde anatomische locatie moeten haalbaar zijn

  • Doellaesie(s) moeten zich in de HN of long of lever bevinden
  • De doellaesie moet vatbaar zijn voor het ontvangen van RT-regimes die in dit protocol zijn gespecificeerd, naar goeddunken van de onderzoeker of behandelend radiotherapeut-oncoloog.
  • Nodale doellaesies moeten ≥15 mm (korte as) zijn op basis van CT (plakdikte van 5 mm of minder) of MRI
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Leukocyten >= 1500/mm^3
• Berekend (berekend) creatinineklaring > 40 ml/min
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
• Voor patiënten met longmetastasen, adequate longfunctie met expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 0,8 l of >= 35% voorspeld en koolmonoxidediffusievermogen (DLCO) >= 40% met of zonder bronchodilatator binnen 28 dagen voorafgaand aan NBTXR3 injectie
• Patiënten die zonder zuurstof (O2) aan het bovenstaande criterium voldoen, maar acute (gestart binnen 7 +/- 3 dagen) aanvullende zuurstof nodig hebben vanwege door de tumor veroorzaakte obstructie/hypoxie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de benodigde hoeveelheid O2 stabiel is gebleven
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de gehele onderzoeksperiode en 6 maanden na de laatste dosis anti-PD-1-behandeling. Lokale wet- en regelgeving kan het gebruik van alternatieve en/of aanvullende anticonceptiemethoden vereisen. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten toch een zwangerschapstest ondergaan
• Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose anders dan HNSCC R/M met ziekte die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
• Minder dan 6 maanden tijdsinterval vanaf eerdere bestraling tot de HN gegeven als onderdeel van multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte
• Eerdere bestraling van de long- of leverdoellaesies
• Voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen waargenomen bij eerdere immunotherapie (anti-PD-1/L1) of bekende gevoeligheid (graad >= 3) voor een van de hulpstoffen

• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie een goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel of immunotherapie gekregen.

  • Behalve anti-PD-1-therapie voor patiënten toegewezen aan cohort 2 (PD-1/L1-refractair), waarvoor geen wash-outperiode nodig is.
  • Na overleg met Nanobiotix en de onderzoeker kan een kortere wash-outperiode worden overwogen voor therapieën met korte halfwaardetijden (d.w.z. kinaseremmers).

• Is niet hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antineoplastische of immuno-oncologische therapie en/of interventies (inclusief bestraling) tot =< graad 1.

  • Deelnemers met alopecia en =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis

  • Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat die laesies radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming bij screening), klinisch stabiel en zonder steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de NBTXR3-injectie

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine-, insuline- of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie [=< 10 mg prednison] therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling

• Bij screening, medische voorgeschiedenis van:

  • Geneesmiddelgerelateerde longontsteking
  • Idiopathische longfibrose (IPF)
  • Onopgeloste organiserende longontsteking (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende longontsteking)

  • Onopgeloste straling gerelateerd

    • Longontsteking
    • Bronchopulmonale bloeding
    • Abdominale bloeding
    • Elke graad 4 stralingsgerelateerde toxiciteit

  • Onopgeloste gastro-intestinale (GI) gerelateerde gebeurtenissen

    • Diverticulitis

      • Intra-abdominaal abces
      • GI-obstakels
      • Abdominale carcinomatose
      • Elke bekende risicofactor voor darmperforatie

• Elke vaccintherapie met levend virus die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten, toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie

  • Uitzondering van andere vaccins (bijv. longontsteking) is ter beoordeling van de behandelend arts na het uitvoeren van een persoonlijke risicobeoordeling per geval
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantaat
• Bekende contra-indicatie voor intraveneus contrastmiddel op basis van jodium of gadolinium

• Een geschiedenis van eerdere maligniteiten anders dan de HNSCC.

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhals- of borstkanker, prostaatkanker in waakzame wacht, of degenen die curatieve therapie hebben gekregen zonder terugkeer van de ziekte gedurende >= 2 jaar kunnen worden ingeschreven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen die de therapietrouw zouden beperken
• Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale belasting) humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden voor vrouwen, en 220 dagen voor mannen na de laatste dosis van anti-PD-1.

  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
• Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren