NBTXR3, radiothérapie et pembrolizumab pour le traitement du cancer épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un HNSCC R/M prouvé par biopsie considéré comme incurable par les thérapies locales.

  • Le participant doit avoir au moins 2 lésions

    • Au moins une lésion sera la lésion cible, qui sera injectée avec NBTXR3 et irradiée et doit être soit dans la tête et le cou (HN), soit dans les poumons ou le foie.
    • L'autre lésion sera une lésion non cible, qui ne sera pas traitée avec NBTXR3 ou RT, mais sera suivie pour la réponse.
  • Un traitement systémique antérieur (c'est-à-dire une chimiothérapie ou une thérapie ciblée) administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée est autorisé.
  • Traitement antérieur anti-PD-1/L1 autorisé dans la cohorte réfractaire PD-1 (cohorte 2)

• Avoir des résultats de test du statut du papillomavirus humain (HPV) pour le cancer de l'oropharynx défini comme un test d'immunohistochimie p16 (IHC) utilisant le test d'histologie CINtec p16, ou équivalent, et un seuil de 70 %.

  • Si le statut HPV a déjà été testé à l'aide de la méthode susmentionnée ou d'un équivalent, aucun test supplémentaire n'est nécessaire.
  • Les cancers de la cavité buccale, de l'hypopharynx et du larynx ne sont pas tenus de subir un test HPV par p16 IHC car, par convention, ces localisations tumorales sont supposées être HPV négatives

• Avoir fourni des tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle, l'aspiration à l'aiguille fine (FNA) n'est pas adéquate.

  • Une biopsie nouvellement obtenue (dans les 90 jours précédant l'injection de NBTXR3 est préférable), mais un échantillon d'archives est acceptable.
  • Patients naïfs de PD-1/L1 avec 1 % = < score positif combiné (CPS) < 20 sur la base des tests IHC.
  • Patients réfractaires PD-1/L1 tous niveaux de CPS autorisés

• Possibilité de subir l'injection intratumorale/intranodale guidée par l'image de NBTXR3 dans jusqu'à 3 lésions cibles, à la discrétion de l'investigateur ou du médecin traitant.

  • Pour le HN, les lésions cibles (< 60 cm^3 par site, volume total < 120 cm^3) peuvent être injectées et irradiées, y compris la tumeur primaire et le(s) ganglion(s) lymphatique(s) impliqué(s).
  • Pour la lésion cible pulmonaire ou hépatique, aucun seuil de volume maximal n'a été défini. Cependant, les lésions cibles doivent pouvoir recevoir l'injection de NBTXR3 et la RT (50 Gy en 4 fx ou 60 Gy en 10 fx)

• La lésion cible et la lésion non cible sélectionnées doivent être mesurables conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 sur l'imagerie en coupe et des mesures répétées au même emplacement anatomique doivent être réalisables

  • La ou les lésions cibles doivent être situées dans le HN ou le poumon ou le foie
  • La lésion cible doit être susceptible de recevoir les régimes de RT spécifiés dans ce protocole à la discrétion de l'investigateur ou du radio-oncologue traitant.
  • Les lésions nodales cibles doivent être ≥ 15 mm (axe court) sur la base d'un scanner (épaisseur de tranche de 5 mm ou moins) ou d'une IRM
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Leucocytes >= 1500/mm^3
• Calculé (Calc.) clairance de la créatinine > 40 mL/min
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Pour les patients présentant des métastases pulmonaires, une fonction pulmonaire adéquate avec un volume expiratoire en 1 seconde (FEV1) >= 0,8 L ou >= 35 % prévu et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 40 % avec ou sans bronchodilatateur dans les 28 jours précédant NBTXR3 injection
• Les patients qui répondent au critère ci-dessus sans oxygène (O2), mais qui ont besoin d'un supplément d'oxygène aigu (commencé dans les 7 +/- 3 jours) en raison d'une obstruction/hypoxie causée par une tumeur sont éligibles, à condition que la quantité d'O2 nécessaire soit stable
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif = < 7 jours avant l'injection de NBTXR3 chez toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose de traitement anti-PD-1. Les lois et réglementations locales peuvent exiger l'utilisation de méthodes de contraception alternatives et/ou supplémentaires. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception mais doivent tout de même subir un test de grossesse
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Diagnostic autre que HNSCC R/M avec une maladie qui convient à un traitement local administré à visée curative
• Intervalle de temps inférieur à 6 mois entre la radiothérapie antérieure et le HN administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée
• Radiothérapie préalable des lésions cibles pulmonaires ou hépatiques
• Antécédents d'événements indésirables graves d'origine immunitaire observés avec une immunothérapie antérieure (anti-PD-1/L1) ou sensibilité connue (grade >= 3) à l'un des excipients

• A reçu un agent antinéoplasique approuvé ou expérimental ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3.

  • Sauf traitement anti-PD-1 pour les patients affectés à la cohorte 2 (réfractaire PD-1/L1), qui ne nécessitera pas de fenêtre de lavage.
  • Une fenêtre de lavage réduite peut être envisagée pour les thérapies à demi-vie courte (c'est-à-dire les inhibiteurs de kinase) après discussion avec Nanobiotix et l'investigateur

• N'a pas récupéré d'événements indésirables (EI) dus à un traitement et/ou à des interventions antinéoplasiques ou immuno-oncologiques antérieurs (y compris la radiothérapie) jusqu'à =< grade 1.

  • Les participants souffrant d'alopécie et de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles

• Métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse

  • Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que ces lésions soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée lors du dépistage), cliniquement stables et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant Injection de NBTXR3

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

  • La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie de remplacement physiologique [=< 10 mg de prednisone] pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique

• Au moment du dépistage, antécédents médicaux de :

  • Pneumopathie médicamenteuse
  • Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
  • Pneumonie organisée non résolue (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique)

  • Liés aux rayonnements non résolus

    • Pneumopathie
    • Hémorragie bronchopulmonaire
    • Hémorragie abdominale
    • Toute toxicité liée aux rayonnements de grade 4

  • Événements gastro-intestinaux (GI) non résolus

    • Diverticulite

      • Abcès intra-abdominal
      • Obstructions gastro-intestinales
      • Carcinose abdominale
      • Tout facteur de risque connu de perforation intestinale

• Toute thérapie vaccinale à virus vivant utilisée pour la prévention des maladies infectieuses administrée dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3

  • À l'exception des autres vaccins (par ex. pneumonie) est à la discrétion du médecin traitant après avoir procédé au cas par cas à une évaluation personnalisée des risques
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'allogreffe d'organe
• Contre-indication connue au produit de contraste IV à base d'iode ou de gadolinium

• Une histoire de malignité antérieure autre que le HNSCC.

  • Les sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, de cancer superficiel de la vessie, de cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, de cancer de la prostate en attente vigilante, ou ceux qui ont reçu un traitement curatif sans récidive de la maladie pendant> = 2 ans peuvent être inscrits
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, non contrôlé (charge virale élevée) ou infection par l'hépatite B ou l'hépatite C connue
• Patientes enceintes ou allaitantes

• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois, pour les femmes, et 220 jours pour les hommes après la dernière dose de anti-PD-1.

  • Les méthodes de contraception acceptables sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement
• Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole