NBTXR3, strålbehandling och Pembrolizumab för behandling av återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter med biopsibeprövad R/M HNSCC som anses obotlig av lokala terapier.

  • Deltagaren måste ha minst 2 lesioner

    • Minst en lesion kommer att vara målskadan, som injiceras med NBTXR3 och strålas ut och måste vara antingen i huvudet och halsen (HN) eller lungan eller levern.
    • Den andra lesionen kommer att vara en icke-målskada, som inte kommer att behandlas med NBTXR3 eller RT, utan kommer att följas för svar.
  • Tidigare systemisk terapi (d.v.s. kemoterapi eller riktad terapi) som ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom är tillåten.
  • Tidigare anti-PD-1/L1-terapi tillåts i den refraktära PD-1-kohorten (kohort 2)

• Har resultat från testning av humant papillomvirus (HPV) status för orofarynxcancer definierad som p16-immunhistokemi (IHC)-testning med CINtec p16 Histology-analys, eller motsvarande, och en gränspunkt på 70 %.

  • Om HPV-status tidigare testats med ovannämnda metod eller motsvarande, behövs ingen ytterligare testning.
  • Cancer i munhålan, hypofarynx och struphuvudet behöver inte genomgå HPV-test med p16 IHC eftersom dessa tumörplatser enligt konvention antas vara HPV-negativa

• Har tillhandahållit vävnad för PD-L1-biomarköranalys från en kärn- eller excisionsbiopsi, finnålaspirat (FNA) är inte adekvat.

  • En nyligen erhållen biopsi (inom 90 dagar före NBTXR3-injektion är att föredra), men ett arkivprov är acceptabelt.
  • PD-1/L1-naiva patienter med 1 % =< kombinerad positiv poäng (CPS) < 20 baserat på IHC-testning.
  • PD-1/L1 refraktära patienter alla CPS-nivåer tillåtna

• Kan genomgå den bildstyrda intratumorala/intranodala injektionen av NBTXR3 i upp till 3 målskador, enligt utredare eller behandlande läkares bedömning.

  • För HN-målskadorna (< 60 cm^3 per plats, total volym < 120 cm^3) kan injiceras och bestrålas, inklusive den primära tumören och involverade lymfkörtlar.
  • För lung- eller levermålskadan har ingen maximal volymtröskel definierats. Målskador måste dock vara mottagliga för NBTXR3-injektion och RT (50 Gy i 4 fx eller 60 Gy i 10 fx)

• Den valda målskadan och icke-målskadan bör vara mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 på tvärsnittsavbildning och upprepade mätningar på samma anatomiska plats bör kunna uppnås

  • Målskadan(er) måste vara lokaliserade i HN eller lunga eller lever
  • Målskadan måste vara mottaglig för att ta emot RT-kurer som specificeras i detta protokoll enligt utredarens eller den behandlande strålningsonkologen.
  • Nodala målskador måste vara ≥15 mm (kort axel) baserat på CT (skivtjocklek på 5 mm eller mindre) eller MRI
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Leukocyter >= 1500/mm^3
• Beräknat (beräknat) kreatininclearance > 40 ml/min
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• För patienter med lungmetastaser, adekvat lungfunktion med expirationsvolym inom 1 sekund (FEV1) >= 0,8 L eller >= 35 % förväntad och kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) >= 40 % med eller utan luftrörsvidgande medel inom 28 dagar före NBTXR3 injektion
• Patienter som uppfyller kriteriet ovan utan syrgas (O2), men som behöver akut (startat inom 7 +/- 3 dagar) kompletterande syrgas på grund av tumörorsakad obstruktion/hypoxi är berättigade, förutsatt att mängden O2 som behövs har varit stabil.
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP). WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studieperioden och 6 månader efter den sista dosen av anti-PD-1-behandling. Lokala lagar och förordningar kan kräva användning av alternativa och/eller ytterligare preventivmedel. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav men bör ändå genomgå graviditetstest
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Annan diagnos än HNSCC R/M med sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
• Mindre än 6 månaders tidsintervall från tidigare strålning till HN som ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom
• Före strålning till lunga eller lever mål lesioner
• Anamnes på allvarliga immunrelaterade biverkningar som observerats med tidigare immunterapi (anti-PD-1/L1) eller känd känslighet (grad >= 3) för något hjälpämne

• Har fått något godkänt eller undersökt antineoplastiskt medel eller immunterapi inom 4 veckor före NBTXR3-injektion.

  • Förutom anti-PD-1-terapi för patienter som tilldelats kohort 2 (PD-1/L1-refraktär), som inte kräver ett tvättfönster.
  • Ett minskat uttvättningsfönster kan övervägas för behandlingar med korta halveringstider (d.v.s. kinashämmare) efter diskussion med Nanobiotix och utredare

• Har inte återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare antineoplastisk eller immunonkologisk behandling och/eller interventioner (inklusive strålning) till =< grad 1.

  • Deltagare med alopeci och =< grad 2 neuropati kan vara berättigade

• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit

  • Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att dessa lesioner är radiologiskt stabila (d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning vid screening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före NBTXR3 injektion

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

  • Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling [=< 10 mg prednison] för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling

• Vid screening, tidigare medicinsk historia av:

  • Läkemedelsrelaterad lunginflammation
  • Idiopatisk lungfibros (IPF)
  • Olöst organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation)

  • Olöst strålningsrelaterad

    • Pneumonit
    • Bronkopulmonell blödning
    • Abdominal blödning
    • Alla grad 4 strålningsrelaterad toxicitet

  • Olösta gastrointestinala (GI) relaterade händelser

    • Divertikulit

      • Intraabdominal abscess
      • GI-hinder
      • Bukkarcinomatos
      • Alla kända riskfaktorer för tarmperforering

• Alla levande virusvaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar som administreras inom 4 veckor före NBTXR3-injektion

  • Undantag från andra vacciner (t.ex. lunginflammation) bestäms av den behandlande läkaren efter att ha utfört en personlig riskbedömning från fall till fall
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organallotransplantation
• Känd kontraindikation mot jodbaserad eller gadoliniumbaserad IV-kontrast

• En historia av tidigare malignitet annan än HNSCC.

  • Patienter med en historia av basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer, prostatacancer i vaksam väntan, eller de som har fått botande behandling utan att sjukdomen återkommer i >= 2 år kan inskrivas
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av behandlingen
• Känd aktiv, okontrollerad (hög virusmängd) humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar

• Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och upp till 6 månader, för kvinnor och 220 dagar för män efter den sista dosen av anti-PD-1.

  • Acceptabla preventivmedel är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna