転移性シスプラチン不適格な尿路上皮がん患者における Ipi/Nivo とサシツズマブ ゴビテカンの併用

包含基準:

• 18歳以上
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -組織学的に記録された局所進行性または転移性尿路上皮がんの参加者。 尿路上皮がんが優勢な組織型 (≥50%) である場合は、上部および下部管の腫瘍が許可され、混合組織型が許可されます。
• -次のいずれかによって定義されるシスプラチンベースの化学療法の不適格：（a）クレアチニンクリアランス（CL）<60 mL /分。 GFR は、Cockcroft-Gault 式を使用して、血清/血漿クレアチニンから計算する必要があります。 (b) CTCAE v5.0 グレード > 1 難聴 (c) CTCAE v5.0 グレード > 1 神経障害 (d) NYHA クラス > II 心機能障害
• -プロトコルごとに定義された適切な臓器機能検査値
• -RECIST 1.1基準に従って、CTまたはMRIで測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別の要件が適用されます: (a) 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンを持っている場合、閉経後と見なされます。施設の閉経後の範囲のレベル、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。 (b) 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、放射線による閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。最後の月経が1年以上前の閉経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与から7か月後まで。 性的に活発な女性参加者は、研究中および研究薬の最後の投与後最低5か月間、二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前4週間以内に治験機器を使用している。
• -患者の病歴の任意の時点での転移性尿路上皮がんに対する以前の化学療法。
• 小細胞がん成分
• -限局性尿路上皮がんに対する以前の化学療法は、登録前の12か月以内に完了しました。 -以前に抗PD-1 / PD-L1療法を受けたことがあるが、ネオアジュバントまたはアジュバント療法として非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）または筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）などの初期段階の尿路上皮がんで使用され、3回以上完了した場合を除く登録の数か月前。
• -サシツズマブゴビテカン、イリノテカン、またはトポイソメラーゼIを含むレジメンまたは抗体薬物複合体による以前の治療
• -2週間以内の骨転移に対して放射線療法を受け、最初の研究治療の4週間前に他の放射線療法を受けました。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• ABCA1トランスポーターまたはUGT1A1に干渉する併用薬が必要
• ギルバート病の参加者。
• 活動性の二次悪性腫瘍。 注：完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持つ参加者、登録前の3年間活動性癌の証拠がない、または再発のリスクが低い腫瘍が外科的に治癒した被験者は登録が許可されています。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間安定したCNS疾患があり、すべての神経学的症状がベースラインに戻っている場合に参加できます)、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、 -試験治療の少なくとも7日前に、脳転移（または同等のもの）に対して毎日20 mgを超えるプレドニゾンを使用するステロイド。 癌性髄膜炎のすべての参加者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
• -プロトコルで定義されているアクティブな心疾患。
• -アクティブな慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）および腸閉塞の病歴を持つ参加者。
• -登録から6か月以内の臨床的に重大な出血、腸閉塞、または消化管穿孔の既往歴。
• 高用量の全身性コルチコステロイドを少なくとも2週間超えている必要があります（ただし、用量が4週間安定している場合、中枢神経系疾患以外の理由で、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の低用量コルチコステロイドが許可されます）.
• -研究治療開始前の2週間以内に治療用経口またはIV抗生物質による全身治療を必要とする活動性感染症。 -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究に適格です
• -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または治験責任医師の判断でIPI-NIVOによる治療を排除する状態
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• -間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の病歴または証拠
• -制御されていないウイルス負荷を伴うHIV-1 / 2の既知の病歴およびSN-38代謝を妨げる可能性のある薬物療法。
• -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎（HBVの病歴がある被験者では、B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が必要であり、陽性の場合はHB DNA検査が実施され、陽性の場合患者は除外されます）。
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究の完了を妨げたりする可能性が高い可能性がある他の併発する医学的または精神医学的状態 手順およびフォローアップ検査。