Association d'Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique cisplatine non éligibles

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique documenté histologiquement. Les tumeurs des voies supérieures et inférieures sont autorisées et les histologies mixtes sont autorisées si le carcinome urothélial est l'histologie prédominante (≥ 50 %).
• Inéligibilité à la chimiothérapie à base de cisplatine, définie par l'un des éléments suivants : (a) Clairance de la créatinine (CL) < 60 mL/min. Le DFG doit être calculé à partir de la créatinine sérique/plasmatique à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault. (b) Perte auditive de grade CTCAE v5.0 > 1 (c) Neuropathie de grade CTCAE v5.0 > 1 (d) Dysfonction cardiaque de classe NYHA > II
• Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquates telles que définies par le protocole
• Avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
• Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent : (a) Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont l'hormone lutéinisante et l'hormone folliculo-stimulante niveaux post-ménopausiques pour l'établissement ou ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). (b) Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une chimiothérapie ménopause avec les dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les participantes, si elles sont sexuellement actives, doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant l'étude et pendant une période minimale de 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• Chimiothérapie antérieure pour le carcinome urothélial métastatique à tout moment dans les antécédents médicaux du patient.
• Composante du carcinome à petites cellules
• Chimiothérapie antérieure pour le carcinome urothélial localisé terminée dans les 12 mois précédant l'inscription. A déjà reçu un traitement anti-PD-1 / PD-L1, sauf s'il est utilisé dans un carcinome urothélial à un stade précoce tel que le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) ou le cancer de la vessie invasif musculaire (MIBC) en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant et terminé> 3 mois avant l'inscription.
• Traitement antérieur par sacituzumab govitecan, irinotécan ou tout schéma thérapeutique contenant de la topoisomérase I ou conjugué anticorps-médicament
• A reçu une radiothérapie pour des métastases osseuses ≤ 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Nécessite une médication concomitante interférant avec le transporteur ABCA1 ou UGT1A1
• Participants atteints de la maladie de Gilbert.
• Une deuxième malignité active. Remarque : Les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou les sujets avec des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive sont autorisés à s'inscrire.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils aient une maladie du SNC stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'aient aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et ne soient pas utilisant des stéroïdes supérieurs à 20 mg de prednisone par jour pour les métastases cérébrales (ou l'équivalent) pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
• Maladie cardiaque active telle que définie dans le protocole.
• Maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) et participants ayant des antécédents d'occlusion intestinale.
• Antécédents de saignement cliniquement significatif, d'obstruction intestinale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Doit être au moins 2 semaines au-delà des corticostéroïdes systémiques à forte dose (cependant, les corticostéroïdes à faible dose ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisés pour des raisons autres que la maladie du SNC à condition que la dose soit stable pendant 4 semaines).
• Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur ou toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, exclut le traitement par IPI-NIVO
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude
• Antécédents ou signes de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite non infectieuse
• Antécédents connus de VIH-1/2 avec une charge virale non contrôlée et des médicaments pouvant interférer avec le métabolisme du SN-38.
• Hépatite B ou hépatite C active connue (chez les sujets ayant des antécédents de VHB, un test d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) est requis et s'il est positif, un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu).
• Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement de la procédure d'étude et des examens de suivi.