Kombinasjon av Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan hos pasienter med metastatisk cisplatin som ikke er kvalifisert for urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Deltakere med histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom. Øvre og nedre svulster er tillatt og blandede histologier er tillatt dersom urotelialt karsinom er den dominerende histologien (≥50 %).
• Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi, definert av ett av følgende: (a) Kreatininclearance (CL) <60 ml/min. GFR skal beregnes fra serum/plasma kreatinin ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen. (b) CTCAE v5.0 grad > 1 hørselstap (c) CTCAE v5.0 grad > 1 nevropati (d) NYHA klasse > II hjertedysfunksjon
• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner som definert per protokoll
• Har målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder: (a) Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon nivåer i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). (b) Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Kvinnelige deltakere, dersom de er seksuelt aktive, må samtykke i å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i en minimumsperiode på 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Tidligere kjemoterapi for metastatisk urotelialt karsinom til enhver tid i pasientens sykehistorie.
• Småcellet karsinomkomponent
• Tidligere kjemoterapi for lokalisert urotelialt karsinom fullført innen 12 måneder før registrering. Har mottatt anti-PD-1/PD-L1-behandling tidligere, bortsett fra hvis brukt i tidligere stadium av urotelialt karsinom som ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) eller muskelinvasiv blærekreft (MIBC) som neoadjuvant eller adjuvant terapi og fullført >3 måneder før registrering.
• Tidligere behandling med sacituzumab govitekan, irinotekan eller ethvert regime som inneholder topoisomerase I eller antistoff-legemiddelkonjugat
• Fikk strålebehandling for benmetastaser ≤2 uker, annen strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose studiebehandling. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Krever samtidig medisinering som forstyrrer ABCA1-transportøren eller UGT1A1
• Deltakere med Gilberts sykdom.
• En aktiv andre malignitet. Merk: Deltakere med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før påmelding, eller personer med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall, kan meldes inn.
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider større enn 20 mg prednison daglig for hjernemetastaser (eller tilsvarende) i minst 7 dager før prøvebehandling. Alle deltakere med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.
• Aktiv hjertesykdom som definert i protokollen.
• Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) og deltakere med en historie med tarmobstruksjon.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering.
• Må være minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (lavdose kortikosteroider ≤10 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt av årsaker utenfor CNS-sykdom forutsatt at dosen er stabil i 4 uker).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler eller enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering utelukker behandling med IPI-NIVO
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikament(er)
• Anamnese eller tegn på interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt
• Kjent historie med HIV-1/2 med ukontrollert virusmengde og på medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.
• Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C (hos personer med en historie med HBV, er hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) testing nødvendig, og hvis positiv, vil HB DNA-testing bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert).
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyre og oppfølgingsundersøkelser.