Ipi/Nivo 联合 Sacituzumab Govitecan 治疗不适合接受顺铂治疗的转移性尿路上皮癌患者
2025年12月11日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Ipilimumab Plus Nivolumab (IPI-NIVO) 联合 Sacituzumab Govitecan (SG) 一线治疗不适合顺铂的转移性尿路上皮癌的 I/II 期研究
这项研究的目的是了解名为 Ipilimumab plus Nivolumab (IPI-NIVO) 的研究药物与另一种名为 Sacituzumab Govitecan 的研究药物一起用于治疗转移性膀胱癌患者时的效果如何。
研究概览
详细说明
本研究的 I 期部分将评估固定剂量的易普利姆玛和纳武单抗（分别为 3 mg/kg 和 1 mg/kg），每 3 周 x 4 个周期静脉注射，并结合起始剂量为 8 mg/kg 的 sacituzumab govitecan 1 级IV 第 1.8 天，每 3 周（1 个周期）x 4 个周期。 允许每 3 周一次剂量增加至 10 mg/kg 和一次剂量减少至剂量水平减去 1 sacituzumab govitecan 6 mg/kg 天 1,8。
II 期部分将作为两阶段试验进行，招募 34 名患者，在第一阶段（13 名患者）后进行无效的中期分析。 4 个周期后，患者将继续维持 nivolumab 360 mg IV 每 Q 21 天以及 RP2 剂量的 SG D1、8 Q21 天，直到疾病进展或无法耐受的毒性或患者决定。 每 12 周进行一次放射成像以评估反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 能够理解并给予书面知情同意。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 具有组织学记录的局部晚期或转移性尿路上皮癌的参与者。 如果尿路上皮癌是主要组织学 (≥50%)，则允许上尿路和下尿路肿瘤，并且允许混合组织学。
- 不符合基于顺铂的化疗的资格，定义为以下任何一项：(a) 肌酐清除率 (CL) <60 mL/min。 GFR 应使用 Cockcroft-Gault 公式从血清/血浆肌酐计算。 (b) CTCAE v5.0 等级 > 1 级听力损失 (c) CTCAE v5.0 等级 > 1 级神经病变 (d) NYHA 等级 > II 心功能障碍
- 根据协议定义的适当器官功能实验室值
- 根据 RECIST 1.1 标准，通过 CT 或 MRI 具有可测量的疾病。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
- 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用： (a) 如果女性 <50 岁在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们有黄体生成素和卵泡刺激素，则将被视为绝经后该机构的绝经后水平或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 (b) ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被视为已绝经最后一次月经 > 1 年前绝经，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
- 男性参与者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。 性活跃的女性参与者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 5 个月的时间内使用双重避孕方法。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在第一次试验治疗前 4 周内使用了研究设备。
- 患者病史中任何时间的转移性尿路上皮癌既往化疗史。
- 小细胞癌成分
- 局限性尿路上皮癌的既往化疗在注册前 12 个月内完成。 以前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗，除非用于早期尿路上皮癌，如非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 或肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 作为新辅助或辅助治疗并完成 >3注册前几个月。
- 既往接受过 sacituzumab govitecan、伊立替康或任何含有拓扑异构酶 I 的方案或抗体-药物偶联物的治疗
- 接受骨转移放射治疗 ≤ 2 周，在研究治疗首次给药前 4 周内接受任何其他放射治疗。 在研究治疗首次给药前 6 周内用放射性核素进行全身治疗。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 需要伴随药物干扰 ABCA1 转运蛋白或 UGT1A1
- 患有吉尔伯特病的参与者。
- 活跃的第二恶性肿瘤。 注意：具有恶性肿瘤病史且已完全治疗、入组前 3 年无活动性癌症证据的参与者，或肿瘤经手术治愈且复发风险低的受试者可入组。
- 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在首次服用研究药物前至少 4 周内有稳定的 CNS 疾病，并且所有神经系统症状都已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有在试验治疗前至少 7 天每天使用大于 20 毫克泼尼松的类固醇治疗脑转移（或等效药物）。 无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的参与者都被排除在外。
- 方案中定义的活动性心脏病。
- 活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）和有肠梗阻病史的参与者。
- 入组后 6 个月内有临床显着出血、肠梗阻或 GI 穿孔的既往病史。
- 必须至少超过高剂量全身性皮质类固醇 2 周（但是，如果剂量稳定 4 周，则出于中枢神经系统疾病以外的原因，允许每日 ≤ 10 mg 泼尼松或同等剂量的低剂量皮质类固醇）。
- 在研究治疗开始前 2 周内需要使用治疗性口服或静脉注射抗生素进行全身治疗的活动性感染。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究
- 需要用类固醇或其他免疫抑制剂进行全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断排除 IPI-NIVO 治疗的任何情况
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
- 间质性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎的病史或证据
- 已知的 HIV-1/2 病毒载量不受控制的病史和可能干扰 SN-38 代谢的药物治疗。
- 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎（在有 HBV 病史的受试者中，需要进行乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测，如果呈阳性，则将进行 HB DNA 检测，如果呈阳性，则患者将被排除在外）。
- 研究者认为可能会混淆研究解释或妨碍完成研究程序和后续检查的其他并发医疗或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段剂量水平 1
参与者将接受剂量水平 1 的治疗：Ipilumumab 3mg/kg + Nivolumab 1mg/kg IV 第 1 天，每 3 周一次，持续 4 个周期，然后每 3 周一次 Nivolumab 360 mg。
Sacituzumab Govitecan 8 mg/kg IV 将每 3 周在第 1 天和第 8 天给药。
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参与者将接受 Ipilimumab 3 mg/kg
其他名称：
参与者将接受 Nivoumab 1mg/kg
其他名称：
参与者将以 8 mg/kg、10 mg/kg 或 6 mg/kg 的 2 种剂量水平的 Sacituzumab govitecan 中的一种进行治疗。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段剂量水平 2
参与者将接受剂量水平 2 的治疗：Ipilumumab 3mg/kg + Nivolumab 1mg/kg IV 第 1 天，每 3 周一次，持续 4 个周期，然后每 3 周一次 Nivolumab 360 mg。
Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg IV 将每 3 周在第 1 天和第 8 天给药。
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参与者将接受 Ipilimumab 3 mg/kg
其他名称：
参与者将接受 Nivoumab 1mg/kg
其他名称：
参与者将以 8 mg/kg、10 mg/kg 或 6 mg/kg 的 2 种剂量水平的 Sacituzumab govitecan 中的一种进行治疗。
其他名称：
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实验性的：第一阶段剂量水平 -1
如果需要减少剂量，参与者将在剂量水平 -1 下接受治疗：Ipilumumab 3mg/kg + Nivolumab 1mg/kg IV 第 1 天，每 3 周一次，持续 4 个周期，然后每 3 周一次 Nivolumab 360 mg。
Sacituzumab Govitecan 6 mg/kg IV 将每 3 周在第 1 天和第 8 天给药
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参与者将接受 Ipilimumab 3 mg/kg
其他名称：
参与者将接受 Nivoumab 1mg/kg
其他名称：
参与者将以 8 mg/kg、10 mg/kg 或 6 mg/kg 的 2 种剂量水平的 Sacituzumab govitecan 中的一种进行治疗。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：最大耐受剂量 (MTD) 治疗
参与者将接受 Ipilumumab 3mg/kg + Nivolumab 1mg/kg IV 第 1 天治疗，每 3 周一次，持续 4 个周期，然后每 3 周接受 Nivolumab 360 mg 加上最大耐受剂量的 Sacituzumab Govitecan，每 3 周第 1 天和第 8 天。
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参与者将接受 Ipilimumab 3 mg/kg
其他名称：
参与者将接受 Nivoumab 1mg/kg
其他名称：
参与者将以 8 mg/kg、10 mg/kg 或 6 mg/kg 的 2 种剂量水平的 Sacituzumab govitecan 中的一种进行治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：最大耐受剂量
大体时间：长达 12 个月
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确定 Sacituzumab Govitecan 与 Ipilimumab 和 Nivolumab 联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D)
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长达 12 个月
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第 2 阶段：总体响应率
大体时间：最长 30 个月
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Sacituzumab Govitecan 与 Ipilimumab 和 Nivolumab 组合的总体缓解率 (ORR)。
ORR 定义为最佳总体缓解率，即完全缓解 (CR) 或部分缓解 (CR)。
OR 将通过根据 Clopper-Pearson 方法计算得出的具有 95% 置信区间的响应百分比进行总结。
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最长 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：总体响应率
大体时间：长达 12 个月
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总体缓解率定义为最佳总体缓解率，如完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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长达 12 个月
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第 1 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 12 个月
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反应持续时间将计算为第一次评估显示记录的反应、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的日期，到第一次进展性疾病 (PD) 或死亡的日期。
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长达 12 个月
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第 1 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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根据 RECIST 1.1，无进展生存期定义为从治疗开始到第一次死亡或疾病进展 (PD) 事件的时间。
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长达 12 个月
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第2阶段：无进展生存期（PFS）
大体时间：最长30个月
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无进展生存期定义为从开始治疗到首次发生死亡或根据RECIST 1.1标准判定的疾病进展（PD）的时间。
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最长30个月
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第2阶段：缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长 30 个月
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缓解持续时间将从首次评估显示有记录的缓解、部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的日期起，至首次出现疾病进展（PD）或死亡的日期止进行计算。
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最长 30 个月
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Phase 2: 总生存期 (OS)
大体时间：长达30个月
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总生存期定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间长度。
参与者将在停止研究治疗后使用Kaplan-Meier估计法评估生存情况，最长可达6个月；存活超过6个月的患者将被视为截尾数据。
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长达30个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guru Sonpavde, MD、Dana-Farber Cancer Institute
- 首席研究员：Jingsong K Zhang, MD、Moffitt Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月30日
初级完成 (实际的)
2025年9月12日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月26日
首次发布 (实际的)
2021年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月11日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCC-20943
- CA209-63Y (其他标识符：Bristol-Myers Squibb)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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