Combinação de Ipi/Nivo mais Sacituzumabe Govitecan em pacientes com carcinoma urotelial metastático cisplatina inelegíveis

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais
• Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático documentado histologicamente. Tumores do trato superior e inferior são permitidos e histologias mistas são permitidas se o carcinoma urotelial for a histologia predominante (≥50%).
• Inelegibilidade para quimioterapia à base de cisplatina, definida por qualquer um dos seguintes: (a) Depuração de creatinina (CL) <60 mL/min. A TFG deve ser calculada a partir da creatinina sérica/plasmática usando a fórmula de Cockcroft-Gault. (b) CTCAE v5.0 Grau > 1 perda auditiva (c) CTCAE v5.0 Grau > 1 neuropatia (d) Classe NYHA > II disfunção cardíaca
• Valores laboratoriais de função de órgão adequados, conforme definido pelo protocolo
• Ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Aplicam-se os seguintes requisitos específicos para a idade: (a) Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e se tivessem hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante níveis na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidos a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia). (b) Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem induzido quimioterapia menopausa com última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose da terapia do estudo. As participantes do sexo feminino, se sexualmente ativas, devem concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e por um período mínimo de 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Quimioterapia prévia para carcinoma urotelial metastático em qualquer momento da história médica do paciente.
• Componente de carcinoma de células pequenas
• Quimioterapia anterior para carcinoma urotelial localizado concluída dentro de 12 meses antes do registro. Recebeu terapia anti-PD-1/PD-L1 anteriormente, exceto se usado em carcinoma urotelial em estágio inicial, como câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) ou câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) como terapia neoadjuvante ou adjuvante e completou > 3 meses antes do registro.
• Terapia anterior com sacituzumabe govitecano, irinotecano ou qualquer regime contendo topoisomerase I ou conjugado anticorpo-droga
• Recebeu radioterapia para metástase óssea ≤2 semanas, qualquer outra radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Requer medicação concomitante que interfere no transportador ABCA1 ou UGT1A1
• Participantes com doença de Gilbert.
• Uma segunda malignidade ativa. Nota: Os participantes com história de malignidade que foi completamente tratada, sem evidência de câncer ativo por 3 anos antes da inscrição, ou indivíduos com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência podem se inscrever.
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não sejam usando esteróides maiores que 20 mg de prednisona diariamente para metástases cerebrais (ou equivalente) por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Todos os participantes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.
• Doença cardíaca ativa conforme definido no protocolo.
• Doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) e participantes com histórico de obstrução intestinal.
• História prévia de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição.
• Deve ser pelo menos 2 semanas além de altas doses de corticosteroides sistêmicos (no entanto, corticosteroides de baixa dose ≤10 mg de prednisona ou equivalente diariamente são permitidos por motivos fora da doença do SNC, desde que a dose seja estável por 4 semanas).
• Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico com esteróides ou outro agente imunossupressor ou qualquer condição que, no julgamento do investigador, impeça o tratamento com IPI-NIVO
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
• História ou evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa
• História conhecida de HIV-1/2 com carga viral descontrolada e em uso de medicamentos que podem interferir no metabolismo do SN-38.
• Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida (em indivíduos com histórico de HBV, o teste de anticorpos core da hepatite B (HBcAb) é necessário e, se positivo, o teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o paciente será excluído).
• Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão do procedimento do estudo e exames de acompanhamento.