Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecanin yhdistelmä metastasoituneilla sisplatiinipotilailla, jotka eivät ole tukikelpoisia urotelisyövän potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Osallistujat, joilla on histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä. Ylä- ja alakanavan kasvaimet ovat sallittuja ja sekahistologiat ovat sallittuja, jos uroteelikarsinooma on vallitseva histologia (≥ 50 %).
• Ei kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, jonka määrittelee jokin seuraavista: (a) Kreatiniinipuhdistuma (CL) <60 ml/min. GFR tulee laskea seerumin/plasman kreatiniinista käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa. (b) CTCAE v5.0:n asteen > 1 kuulonmenetys (c) CTCAE v5.0:n asteen > 1 neuropatia (d) NYHA-luokan > II sydämen vajaatoiminta
• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot protokollan mukaisesti
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisille naispotilaille. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: (a) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivaa hormonia ja follikkelia stimuloivaa hormonia. laitoksen postmenopausaalisilla tasoilla tai niille tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). (b) Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, jos he ovat saaneet kemoterapiaa vaihdevuodet, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Naispuolisten osallistujien, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttämällä tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Aikaisempi kemoterapia metastasoituneen uroteelisyövän vuoksi milloin tahansa potilaan sairaushistorian aikana.
• Pienisoluisen karsinooman komponentti
• Paikallisen uroteelisyövän aiempi kemoterapia suoritettu 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. On saanut aiemmin anti-PD-1/PD-L1-hoitoa, paitsi jos sitä on käytetty aikaisemman vaiheen uroteelisyövän, kuten ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) tai lihas-invasiivisen virtsarakon syövän (MIBC) hoidossa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona ja suoritettu yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Aiempi hoito sacituzumab govitekaanilla, irinotekaanilla tai millä tahansa topoisomeraasi I:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla tai vasta-aine-lääkekonjugaatilla
• Saatiin sädehoitoa luumetastaaseihin ≤2 viikkoa, mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Vaatii samanaikaista lääkitystä, joka häiritsee ABCA1-kuljettajaa tai UGT1A1:tä
• Osallistujat, joilla on Gilbertin tauti.
• Aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai henkilöt, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisen riski on alhainen, voivat ilmoittautua.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos heillä on stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista eivätkä he ole käyttämällä steroideja yli 20 mg prednisonia päivässä aivoetastaasien hoitoon (tai vastaavaa) vähintään 7 päivän ajan ennen koehoitoa. Kaikki osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
• Protokollassa määritelty aktiivinen sydänsairaus.
• Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) ja osallistujat, joilla on ollut suolen tukkeuma.
• Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai GI-perforaatio 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Sen on oltava vähintään 2 viikkoa korkean systeemisen kortikosteroidiannoksen jälkeen (pieni annos kortikosteroidi ≤ 10 mg prednisonia tai vastaava päivittäin on kuitenkin sallittu keskushermostosairauden ulkopuolisista syistä edellyttäen, että annos pysyy vakaana 4 viikon ajan).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tai mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan estää IPI-NIVO-hoidon
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-tarttuva keuhkotulehduksen historia tai näyttöä
• Tunnettu HIV-1/2-sairaus, johon liittyy hallitsematon viruskuorma ja lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C-hepatiitti (potilailla, joilla on ollut HBV, vaaditaan hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) ja jos positiivinen, suoritetaan HB DNA -testi ja jos positiivinen potilas suljetaan pois).
• Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimusmenettelyn ja seurantatutkimusten suorittamisen.