Combinación de Ipi/Nivo más Sacituzumab Govitecan en pacientes con carcinoma urotelial no elegible para cisplatino metastásico

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más
• Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Participantes con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado documentado histológicamente. Se permiten tumores del tracto superior e inferior y se permiten histologías mixtas si el carcinoma urotelial es la histología predominante (≥50%).
• No elegibilidad para la quimioterapia basada en cisplatino, definida por cualquiera de los siguientes: (a) Depuración de creatinina (CL) <60 ml/min. La TFG debe calcularse a partir de la creatinina sérica/plasmática utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault. (b) CTCAE v5.0 Grado > 1 pérdida auditiva (c) CTCAE v5.0 Grado > 1 neuropatía (d) NYHA Clase > II disfunción cardíaca
• Valores de laboratorio de función de órganos adecuados según lo definido por el protocolo
• Tener enfermedad medible por CT o MRI según los criterios RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad: (a) Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo. niveles en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía). (b) Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia menopausia con última menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Las participantes femeninas, si son sexualmente activas, deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante el estudio y durante un período mínimo de 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Quimioterapia previa para carcinoma urotelial metastásico en cualquier momento en el historial médico del paciente.
• Componente de carcinoma de células pequeñas
• Quimioterapia previa para carcinoma urotelial localizado completada dentro de los 12 meses anteriores al registro. Ha recibido terapia anti-PD-1/PD-L1 anteriormente, excepto si se usa en un carcinoma urotelial en etapa más temprana, como cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) o cáncer de vejiga músculo invasivo (MIBC) como terapia neoadyuvante o adyuvante y completó >3 meses antes de la inscripción.
• Terapia previa con sacituzumab govitecan, irinotecan o cualquier régimen que contenga topoisomerasa I o conjugado de anticuerpo y fármaco
• Recibió radioterapia por metástasis ósea ≤2 semanas, cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Requiere medicación concomitante que interfiere con el transportador ABCA1 o UGT1A1
• Participantes con enfermedad de Gilbert.
• Una segunda malignidad activa. Nota: Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas que han sido completamente tratados, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o sujetos con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia, pueden inscribirse.
• Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan una enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usar esteroides en más de 20 mg de prednisona al día para metástasis cerebrales (o el equivalente) durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Se excluyen todos los participantes con meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.
• Enfermedad cardiaca activa como se define en el protocolo.
• Enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y participantes con antecedentes de obstrucción intestinal.
• Historial previo de sangrado clínicamente significativo, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Debe estar al menos 2 semanas después de las dosis altas de corticosteroides sistémicos (sin embargo, las dosis bajas de corticosteroides ≤10 mg de prednisona o equivalente al día están permitidas por razones ajenas a la enfermedad del SNC, siempre que la dosis sea estable durante 4 semanas).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico con esteroides u otro agente inmunosupresor o cualquier condición que, a juicio del investigador, impida el tratamiento con IPI-NIVO
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa
• Antecedentes conocidos de VIH-1/2 con carga viral no controlada y con medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de SN-38.
• Hepatitis B o hepatitis C activa conocida (en sujetos con antecedentes de VHB, se requiere la prueba de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y, si es positiva, se realizará la prueba de ADN de HB y, si es positiva, se excluirá al paciente).
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización del procedimiento del estudio y los exámenes de seguimiento.