Kombination af Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan hos patienter med metastatisk cisplatin, der ikke er egnet til urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Deltagere med histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom. Øvre og nedre traktatumorer er tilladt, og blandede histologier er tilladt, hvis urothelial carcinom er den dominerende histologi (≥50%).
• Uegnet til cisplatin-baseret kemoterapi, defineret ved et af følgende: (a) Kreatininclearance (CL) <60 ml/min. GFR skal beregnes ud fra serum/plasma-kreatinin ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen. (b) CTCAE v5.0 Grad > 1 høretab (c) CTCAE v5.0 Grad > 1 neuropati (d) NYHA Klasse > II hjertedysfunktion
• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner som defineret pr. protokol
• Har målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder: (a) Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon niveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). (b) Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalderen med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Kvindelige deltagere, hvis de er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under undersøgelsen og i en minimumsperiode på 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Forudgående kemoterapi for metastatisk urothelial carcinom til enhver tid i patientens sygehistorie.
• Småcellet karcinomkomponent
• Forudgående kemoterapi for lokaliseret urothelial carcinom afsluttet inden for 12 måneder før registrering. Har tidligere modtaget anti-PD-1/PD-L1-behandling, undtagen hvis det er brugt i tidligere stadier af urothelial carcinom, såsom non-muscle invasiv blærecancer (NMIBC) eller muskelinvasiv blærecancer (MIBC) som neoadjuverende eller adjuverende behandling og afsluttet >3 måneder før registrering.
• Tidligere behandling med sacituzumab govitecan, irinotecan eller en hvilken som helst topoisomerase I-holdig kur eller antistof-lægemiddelkonjugat
• Modtog strålebehandling for knoglemetastaser ≤2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Kræver samtidig medicin, der forstyrrer ABCA1-transportøren eller UGT1A1
• Deltagere med Gilberts sygdom.
• En aktiv anden malignitet. Bemærk: Deltagere med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller forsøgspersoner med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald, får lov til at tilmelde sig.
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har stabil CNS-sygdom i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider større end 20 mg prednison dagligt til hjernemetastaser (eller tilsvarende) i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Alle deltagere med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Aktiv hjertesygdom som defineret i protokollen.
• Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) og deltagere med en historie med tarmobstruktion.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruktion eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Skal være mindst 2 uger ud over højdosis systemiske kortikosteroider (lavdosis kortikosteroider ≤10 mg prednison eller tilsvarende dagligt er dog tilladt af årsager uden for CNS-sygdom, forudsat at dosis er stabil i 4 uger).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler eller enhver tilstand, der efter investigators vurdering udelukker behandling med IPI-NIVO
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne
• Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis
• Kendt historie med HIV-1/2 med ukontrolleret viral belastning og på medicin, der kan interferere med SN-38 metabolisme.
• Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C (Hos forsøgspersoner med en historie med HBV, er hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) test påkrævet, og hvis positiv, vil HB DNA-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket).
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre afslutning af undersøgelsesprocedure og opfølgende undersøgelser.