Kombination av Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan hos patienter med metastaserande cisplatin och urotheliala karcinom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Deltagare med histologiskt dokumenterat lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom. Tumörer i övre och nedre kanalen är tillåtna och blandade histologier är tillåtna om urotelial karcinom är den dominerande histologin (≥50%).
• Ej lämplig för cisplatinbaserad kemoterapi, definierad av något av följande: (a) Kreatininclearance (CL) <60 ml/min. GFR ska beräknas från serum/plasmakreatinin med Cockcroft-Gaults formel. (b) CTCAE v5.0 Grad > 1 hörselnedsättning (c) CTCAE v5.0 Grad > 1 neuropati (d) NYHA Klass > II hjärtdysfunktion
• Adekvata laboratorievärden för organfunktion enligt protokoll
• Har mätbar sjukdom med CT eller MRI enligt RECIST 1.1 kriterier. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller: (a) Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon. nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). (b) Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Kvinnliga deltagare, om de är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder under studien och under en period av minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Tidigare kemoterapi för metastaserande uroteliala karcinom när som helst i patientens medicinska historia.
• Småcellig karcinomkomponent
• Tidigare kemoterapi för lokaliserat urotelialt karcinom avslutat inom 12 månader före registrering. Har fått anti-PD-1/PD-L1-behandling tidigare, förutom om den används i tidigare stadium av urotelialt karcinom, såsom icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) eller muskelinvasiv blåscancer (MIBC) som neoadjuvant eller adjuvant terapi och avslutat >3 månader innan registrering.
• Tidigare behandling med sacituzumab govitekan, irinotekan eller någon behandling som innehåller topoisomeras I eller antikroppsläkemedelskonjugat
• Fick strålbehandling för benmetastaser ≤2 veckor, all annan strålbehandling inom 4 veckor före första dos av studiebehandlingen. Systemisk behandling med radionuklider inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Kräver samtidig medicinering som stör ABCA1-transportören eller UGT1A1
• Deltagare med Gilberts sjukdom.
• En aktiv andra malignitet. Obs: Deltagare med en historia av malignitet som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer under 3 år före inskrivningen, eller försökspersoner med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall får anmäla sig.
• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de har en stabil CNS-sjukdom i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och alla neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använda steroider mer än 20 mg prednison dagligen för hjärnmetastaser (eller motsvarande) i minst 7 dagar före försöksbehandling. Alla deltagare med karcinomatös meningit exkluderas oavsett klinisk stabilitet.
• Aktiv hjärtsjukdom enligt definitionen i protokollet.
• Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) och deltagare med en historia av tarmobstruktion.
• Tidigare kliniskt signifikant blödning, tarmobstruktion eller GI-perforation inom 6 månader efter inskrivningen.
• Måste vara minst 2 veckor bortom högdos systemiska kortikosteroider (dock är lågdoskortikosteroider ≤10 mg prednison eller motsvarande dagligen tillåtna av skäl utanför CNS-sjukdom förutsatt att dosen är stabil i 4 veckor).
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade till studien
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling med steroider eller andra immunsuppressiva medel eller något tillstånd som enligt utredarens bedömning utesluter behandling med IPI-NIVO
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel
• Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit
• Känd historia av HIV-1/2 med okontrollerad virusmängd och på mediciner som kan störa SN-38-metabolismen.
• Känd aktiv hepatit B eller hepatit C (Hos försökspersoner med en historia av HBV krävs test av kärnantikroppar för hepatit B (HBcAb) och om det är positivt kommer HB DNA-testning att utföras och om det är positivt kommer patienten att exkluderas).
• Andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförande av studieförfarande och uppföljande undersökningar.