Kombinace Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan u pacientů s metastatickým cisplatinovým nezpůsobilým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Účastníci s histologicky dokumentovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem. Nádory horního a dolního traktu jsou povoleny a smíšené histologie jsou povoleny, pokud je uroteliální karcinom převládající histologií (≥50 %).
• Nezpůsobilost pro chemoterapii na bázi cisplatiny, definovaná kterýmkoli z následujících: (a) Clearance kreatininu (CL) <60 ml/min. GFR by se měla vypočítat ze sérového/plazmatického kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. (b) CTCAE v5.0 stupeň > 1 ztráta sluchu (c) CTCAE v5.0 stupeň > 1 neuropatie (d) NYHA třída > II srdeční dysfunkce
• Adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí, jak jsou definovány v protokolu
• Mít onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk: (a) Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon hladiny v postmenopauzálním rozmezí pro instituci nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii). (b) Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapii indukovanou menopauza s poslední menstruací před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie. Ženy, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během studie a po dobu minimálně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Předchozí chemoterapie metastatického uroteliálního karcinomu kdykoli v anamnéze pacienta.
• Složka malobuněčného karcinomu
• Předchozí chemoterapie pro lokalizovaný uroteliální karcinom dokončena do 12 měsíců před registrací. již dříve podstoupil léčbu anti-PD-1/PD-L1, s výjimkou případů, kdy byl použit u uroteliálního karcinomu v časnějším stadiu, jako je nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) nebo svalový invazivní karcinom močového měchýře (MIBC) jako neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba a dokončil >3 měsíce před registrací.
• Předchozí léčba sacituzumab govitekanem, irinotekanem nebo jakýmkoli režimem obsahujícím topoizomerázu I nebo konjugátem protilátka-lék
• Přijatá radioterapie pro kostní metastázy ≤ 2 týdny, jakákoli jiná radioterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Vyžaduje souběžnou medikaci interferující s transportérem ABCA1 nebo UGT1A1
• Účastníci s Gilbertovou chorobou.
• Aktivní druhá malignita. Poznámka: Účastníci s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo subjekty s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy se mohou zapsat.
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a všechny neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a nejsou užívání steroidů vyšších než 20 mg prednisonu denně pro mozkové metastázy (nebo ekvivalent) po dobu alespoň 7 dnů před zkušební léčbou. Všichni účastníci s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Aktivní srdeční onemocnění, jak je definováno v protokolu.
• Aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a účastníci s anamnézou střevní obstrukce.
• Předchozí anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo GI perforace během 6 měsíců od zařazení.
• Musí být alespoň 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak nízké dávky kortikosteroidů ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně jsou povoleny z důvodů mimo onemocnění CNS za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 4 týdnů).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy nebo jiným imunosupresivním činidlem nebo jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vylučuje léčbu IPI-NIVO
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (léků)
• Anamnéza nebo důkaz intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy
• Známá anamnéza HIV-1/2 s nekontrolovanou virovou zátěží a na lécích, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.
• Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (U jedinců s HBV v anamnéze je vyžadováno testování základních protilátek proti hepatitidě B (HBcAb), a pokud je pozitivní, provede se test HB DNA a pokud je pozitivní, pacient bude vyloučen).
• Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení postupu studie a následných vyšetření.