Skojarzenie Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym z cisplatyną niekwalifikujących się

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej
• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Uczestnicy z histologicznie udokumentowanym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. Dozwolone są guzy górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego, a histologia mieszana jest dozwolona, ​​jeśli rak urotelialny jest dominującym typem histologicznym (≥50%).
• Brak kwalifikacji do chemioterapii opartej na cisplatynie, zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych kryteriów: (a) Klirens kreatyniny (CL) <60 ml/min. GFR należy obliczyć na podstawie kreatyniny w surowicy/osoczu, stosując wzór Cockcrofta-Gaulta. (b) CTCAE v5.0 stopień > 1 utrata słuchu (c) CTCAE v5.0 stopień > 1 neuropatia (d) NYHA stopień > II dysfunkcja serca
• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów zgodnie z protokołem
• Mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku: (a) Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają hormon luteinizujący i hormon folikulotropowy poziomy w zakresie pomenopauzalnym dla danej placówki lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). (b) Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały wywołaną chemioterapią menopauza z ostatnią miesiączką >1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Uczestniczki, jeśli są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką próbnego leczenia.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu przerzutowego raka urotelialnego w jakimkolwiek momencie historii medycznej pacjenta.
• Komponent raka drobnokomórkowego
• Wcześniejsza chemioterapia miejscowego raka urotelialnego zakończona w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1/PD-L1, z wyjątkiem sytuacji, gdy był stosowany we wcześniejszym stadium raka urotelialnego, takim jak nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) lub inwazyjny rak pęcherza moczowego (MIBC) jako terapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa i ukończył >3 miesięcy przed rejestracją.
• Wcześniejsza terapia sacituzumabem gowitekanem, irynotekanem lub jakimkolwiek schematem zawierającym topoizomerazę I lub koniugatem przeciwciało-lek
• Otrzymał radioterapię z powodu przerzutów do kości ≤2 tygodni, jakąkolwiek inną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ogólnoustrojowe leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Wymaga jednoczesnego przyjmowania leków zakłócających transporter ABCA1 lub UGT1A1
• Uczestnicy z chorobą Gilberta.
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: Uczestnicy z całkowicie wyleczonym nowotworem złośliwym w wywiadzie, bez oznak aktywnego raka przez 3 lata przed włączeniem do badania lub pacjenci z chirurgicznie wyleczonymi guzami o niskim ryzyku nawrotu mogą się zapisać.
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów w dawce większej niż 20 mg prednizonu dziennie w przypadku przerzutów do mózgu (lub odpowiednika) przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wszyscy uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni niezależnie od stabilności klinicznej.
• Czynna choroba serca zdefiniowana w protokole.
• Aktywna przewlekła choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz uczestnicy z niedrożnością jelit w wywiadzie.
• Wcześniejsza historia klinicznie istotnego krwawienia, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Musi być co najmniej 2 tygodnie po dużych dawkach ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jednak małe dawki kortykosteroidów ≤10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę są dozwolone z przyczyn innych niż choroba OUN, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 4 tygodnie).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc)
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym lub jakikolwiek stan, który w ocenie badacza wyklucza leczenie IPI-NIVO
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków)
• Historia lub dowód śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub niezakaźnego zapalenia płuc
• Znana historia HIV-1/2 z niekontrolowanym wiremią i lekami, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C (u pacjentów z HBV w wywiadzie wymagane jest badanie przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), a jeśli wynik jest pozytywny, zostanie wykonane badanie HB DNA, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony).
• Inne współistniejące stany medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócić interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedury badania i badań kontrolnych.