Combinatie van Ipi/Nivo plus Sacituzumab Govitecan bij patiënten met gemetastaseerd cisplatine die niet in aanmerking komen voor urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Deelnemers met histologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Tumoren van het bovenste en onderste kanaal zijn toegestaan ​​en gemengde histologieën zijn toegestaan ​​als urotheelcarcinoom de overheersende histologie is (≥50%).
• Ongeschiktheid voor chemotherapie op basis van cisplatine, gedefinieerd door een van de volgende: (a) Creatinineklaring (CL) <60 ml/min. GFR moet worden berekend uit serum-/plasmacreatinine met behulp van de formule van Cockcroft-Gault. (b) CTCAE v5.0 Graad > 1 gehoorverlies (c) CTCAE v5.0 Graad > 1 neuropathie (d) NYHA Klasse > II hartdisfunctie
• Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties zoals gedefinieerd in het protocol
• Een meetbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens de criteria van RECIST 1.1. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing: (a) Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). (b) Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden, door chemotherapie hebben geïnduceerd menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie. Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van minimaal 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerd urotheelcarcinoom op enig moment in de medische geschiedenis van de patiënt.
• Component kleincellig carcinoom
• Voorafgaande chemotherapie voor gelokaliseerd urotheelcarcinoom afgerond binnen 12 maanden voor registratie. Heeft eerder anti-PD-1/PD-L1-therapie gekregen, behalve indien gebruikt bij urotheelcarcinoom in een vroeger stadium, zoals niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) of spierinvasieve blaaskanker (MIBC) als neoadjuvante of adjuvante therapie en >3 heeft voltooid maanden voor inschrijving.
• Eerdere behandeling met sacituzumab, govitecan, irinotecan of een topoisomerase I-bevattend regime of antilichaam-geneesmiddelconjugaat
• Bestralingstherapie ontvangen voor botmetastasen ≤2 weken, elke andere bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Vereist gelijktijdige medicatie die de ABCA1-transporter of UGT1A1 verstoort
• Deelnemers met de ziekte van Gilbert.
• Een actieve tweede maligniteit. Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, of proefpersonen met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief, mogen deelnemen.
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze een stabiele CZS-ziekte hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet steroïden gebruiken van meer dan 20 mg prednison per dag voor hersenmetastasen (of het equivalent) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Alle deelnemers met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Actieve hartziekte zoals gedefinieerd in het protocol.
• Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) en deelnemers met een voorgeschiedenis van darmobstructie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Moet ten minste 2 weken na hoge dosis systemische corticosteroïden zijn (lage dosis corticosteroïden ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag zijn echter toegestaan ​​om redenen buiten de ziekte van het CZS, op voorwaarde dat de dosis gedurende 4 weken stabiel is).
• Actieve infectie waarvoor systemische behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum vereist of een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker behandeling met IPI-NIVO uitsluit
• Een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis
• Bekende geschiedenis van HIV-1/2 met ongecontroleerde virale lading en medicijnen die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C (bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV is een hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) vereist en indien positief, wordt HB DNA-test uitgevoerd en indien positief wordt de patiënt uitgesloten).
• Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van de onderzoeksprocedure en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.