Associazione di Ipi/Nivo Plus Sacituzumab Govitecan in pazienti con carcinoma uroteliale non idoneo al cisplatino metastatico

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• - Partecipanti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente. I tumori del tratto superiore e inferiore sono consentiti e le istologie miste sono consentite se il carcinoma uroteliale è l'istologia predominante (≥50%).
• Ineleggibilità per la chemioterapia a base di cisplatino, definita da uno qualsiasi dei seguenti: (a) Clearance della creatinina (CL) <60 ml/min. La velocità di filtrazione glomerulare deve essere calcolata dalla creatinina sierica/plasmatica utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. (b) Perdita dell'udito di grado CTCAE v5.0 > 1 (c) Neuropatia di grado CTCAE v5.0 > 1 (d) Disfunzione cardiaca di classe NYHA > II
• Adeguati valori di laboratorio della funzionalità degli organi come definito dal protocollo
• Avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le donne in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età: (a) Le donne di età <50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante livelli nell'intervallo post-menopausa per l'istituto o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia). (b) Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia menopausa con ultime mestruazioni >1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. Le partecipanti di sesso femminile, se sessualmente attive, devono accettare di utilizzare doppi metodi contraccettivi durante lo studio e per un periodo minimo di 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale.
• Precedente chemioterapia per carcinoma uroteliale metastatico in qualsiasi momento della storia medica del paziente.
• Componente del carcinoma a piccole cellule
• Precedente chemioterapia per carcinoma uroteliale localizzato completata entro 12 mesi prima della registrazione. Ha ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1/PD-L1, tranne se utilizzata nel carcinoma uroteliale in stadio precedente come il carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) o il carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) come terapia neoadiuvante o adiuvante e ha completato >3 mesi prima della registrazione.
• Terapia precedente con sacituzumab govitecan, irinotecan o qualsiasi regime contenente topoisomerasi I o coniugato anticorpo-farmaco
• - Ricevuto radioterapia per metastasi ossee ≤2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Richiede farmaci concomitanti che interferiscono con il trasportatore ABCA1 o UGT1A1
• Partecipanti con la malattia di Gilbert.
• Una seconda neoplasia attiva. Nota: i partecipanti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento o soggetti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva possono iscriversi.
• Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi superiori a 20 mg di prednisone al giorno per metastasi cerebrali (o l'equivalente) per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Tutti i partecipanti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malattia cardiaca attiva come definita nel protocollo.
• Malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e partecipanti con una storia di ostruzione intestinale.
• - Storia precedente di sanguinamento clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Deve essere di almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (tuttavia, i corticosteroidi a basso dosaggio ≤10 mg di prednisone o equivalente al giorno sono consentiti per motivi al di fuori della malattia del sistema nervoso centrale, a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane).
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico con steroidi o altri agenti immunosoppressori o qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore precluda il trattamento con IPI-NIVO
• Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
• Storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva
• Storia nota di HIV-1/2 con carica virale incontrollata e su farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38.
• Epatite B o epatite C attiva nota (nei soggetti con una storia di HBV, è richiesto il test degli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) e, se positivo, verrà eseguito il test HB DNA e, se positivo, il paziente sarà escluso).
• Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento della procedura dello studio e gli esami di follow-up.