注射用PEG組換えヒト凝固因子VIII-Fc融合タンパク質の薬物動態、安全性および忍容性を評価するための研究
2023年9月6日 更新者：Jiangsu Gensciences lnc.
重度の血友病 A 患者における注射用 PEG 組換えヒト凝固因子 VIII-Fc 融合タンパク質 (FRSW117) の薬物動態、安全性および忍容性の非盲検多施設評価。
この研究の主な目的は、重度の血友病 A 患者における注射用 PEG 組換えヒト凝固因子 VIII-Fc 融合タンパク質 (FRSW117) の薬物動態、安全性および忍容性を評価することです。
二次的な目的は、重度の血友病 A 患者の抗薬物抗体と抗 PEG 抗体のレベルを監視することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangzhou
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Guangzhou、Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450053
- People's Hospital of Zhengzhou
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -臨床的に確認された血友病A（凝固因子VIII <1％）の患者および凝固因子VIIIへの曝露が150日以上（ED≧150）であることを確認する以前の医療記録。
- 免疫不全ではなく、ある程度の免疫があります (CD4 > 200/μL)。
- 血小板数 >100×10^9/L。
- 正常プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) <1.3。
- 陰性ループス抗凝固薬。
- -完全に理解し、この研究について知らされ、インフォームドコンセントフォームに署名し、自発的に臨床研究に参加し、すべての研究手順を完了する能力を持っている
除外基準:
- 被験物質またはその賦形剤（げっ歯類またはハムスタータンパク質を含む）に対する過敏症。
- -FVIIIまたはIgG2注射療法に対する既存の過敏症またはアレルギー反応。
- スクリーニング時に陽性の FVIII インヒビター (≥0.6 BU/mL)、または FVIII インヒビターの既往歴 陽性の病歴、またはインヒビターの家族歴。
- 血友病Aに加えて、他の凝固障害を有する患者。
- vWF抗原検査の結果が通常より低い。
- 重度の貧血で、輸血が必要です (ヘモグロビン < 60g/L)。
- -標準的な半減期のFVIII製剤（例：Kogenate、Kovaltry、Advate、Xynthaなど）を投与された患者、または他の半減期を延長するFVIII製剤を4日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に投与された患者管理。
- 投与前6ヶ月以内にエメシズマブを使用した患者。
- -スクリーニング前の過去2週間以内に発熱、上気道感染症またはアレルギー症状のある患者。
- 出血のリスクや血栓症のリスクを高める可能性のある他の病気にかかっている。
- 重度の循環器・脳血管疾患：脳出血、脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（現在のニューヨーク心臓協会心機能グレードIII、薬物治療でコントロールできない高血圧：収縮期血圧＞160mmHgなど）または拡張期血圧> 95 mmHg。
- アルコール依存症、薬物乱用、精神障害、精神遅滞など、臨床的に重要なその他の全身疾患。
- -重大な肝臓または腎臓の障害（ALTおよびAST> 2×ULN;血清ビリルビンレベル> 3×正常上限（ULN））。
- 腎機能異常：BUN＞2×ULN、Cr＞2.0mg/dL。
- B 型肝炎ウイルス表面抗原、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、抗梅毒スピルリナ (TPHA)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の 1 つまたは複数の臨床的に重要な検査。
- -スクリーニング前の1週間以内に抗凝固薬または抗血小板療法を受けた患者、または期間中に抗凝固薬または抗血小板療法を受ける必要がある患者 臨床試験。
- 全身性免疫調節剤（例えば、コルチコステロイド［10mg/日のプレドニゾンと同等の用量］、A-インターフェロン、免疫グロブリン、シクロホスファミド、シクロスポリンなど）は、投与前の14日以内または研究期間中に使用されました。
- -スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けるか、血液または血液成分の輸血を受ける患者、または研究中に大手術のスケジュールを計画している患者。
- -スクリーニング前の1か月以内に他の臨床試験に以前に参加した患者。
- -研究者の判断によれば、生命を脅かす疾患または状態は、試験への参加から利益を得ることができませんでした。
- -他の研究者によって臨床研究に適していないと考えられている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1-ADVATE+FRSW117(25IU/kg)
被験者は 2 回の治療を受けました。最初の期間は 25 IU/kg の ADVATE、次に 2 番目の期間は 25 IU/kg の FRSW117 で、各治療の前にウォッシュアウト期間がありました。
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単回投与。
単回投与。
他の名前：
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実験的：アーム 2-ADVATE+FRSW117( 50 IU/kg)
被験者は 2 回の治療を受けました。最初の期間に 50 IU/kg の ADVATE、次に 2 番目の期間に 50 IU/kg の FRSW117 を投与し、各治療の前にウォッシュアウト期間を設けました。
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単回投与。
単回投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）のある参加者の数。
時間枠：FRSW117投与後4週間まで評価。
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この研究における有害事象は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語 (NCI CTCAE V5.0) に従って分類および評価されました。
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FRSW117投与後4週間まで評価。
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FRSW117 の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの Cmax は、一段階凝固アッセイによって測定されます。
時間枠：Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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参加者の投与間隔中の最大血漿活動。
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Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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Arm1 - FRSW117 の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの T1/2 を 1 段階凝固アッセイで測定。
時間枠：Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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参加者にとって薬物の活性が元の値の半分に達するまでに必要な時間。
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Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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FRSW117 の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの Arm1 - CL は、1 段階凝固アッセイによって測定されます。
時間枠：Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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身体が薬物を除去する速度。参加者の単位時間当たり、単位体重当たり、薬物が除去された血漿の体積として測定されます。
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Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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Arm1 - FRSW117 の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの MRT は、1 段階凝固アッセイによって測定されます。
時間枠：Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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薬物分子が参加者の体循環中に存在する平均時間。
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Arm1の場合、投与前から点滴終了後216時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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Arm1 - FRSW117 の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの増分回復。一段階凝固アッセイで測定。
時間枠：Arm1 の場合、事前投与から点滴終了後 216 時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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参加者に投与された単位用量当たりの FVIII 活性の上昇 (IU/dL) (IU/kg)。
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Arm1 の場合、事前投与から点滴終了後 216 時間まで。 Arm2 の投与前から点滴終了後 288 時間まで
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Arm1 - 1 段階凝固アッセイによって測定された ADVATE の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの Cmax。
時間枠：Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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参加者の投与間隔中の最大血漿活動。
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Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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Arm1 - 時間 0 から ADVATE の最後のデータ ポイントまでの T1/2 を 1 段階凝固アッセイで測定。
時間枠：Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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参加者にとって薬物の活性が元の値の半分に達するまでに必要な時間。
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Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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Arm1 - 時間 0 から ADVATE の最後のデータ ポイントまでの CL を 1 段階凝固アッセイで測定。
時間枠：Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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身体が薬物を除去する速度。参加者の単位時間当たり、単位体重当たり、薬物が除去された血漿の体積として測定されます。
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Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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Arm1 - 1 段階凝固アッセイによって測定された ADVATE の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの MRT。
時間枠：Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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薬物分子が参加者の体循環中に存在する平均時間。
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Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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Arm1 - 1 段階凝固アッセイによって測定された ADVATE の時間 0 から最後のデータ ポイントまでの増分回復。
時間枠：Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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参加者に投与された単位用量当たりの FVIII 活性の上昇 (IU/dL) (IU/kg)。
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Arm1 の投与前から点滴終了後 72 時間まで。 Arm2 の事前投与から点滴終了後 120 時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の抗PEG-rFⅧFc抗体産生レベルの評価
時間枠：FRSW117投与後4週間まで評価。
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FRSW117投与後4週間まで評価。
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参加者の抗PEG抗体産生レベルの評価
時間枠：FRSW117投与後4週間まで評価。
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FRSW117投与後4週間まで評価。
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インヒビター発症の参加者数。
時間枠：FRSW117投与後4週間まで評価。
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試験中に FVIII インヒビター陽性 (ベセスダ単位 [BU] ≧ 0.6) を発現した参加者の数を要約し、低力価インヒビター (すなわち、
≤ 5.0 BU) および高力価阻害剤を開発している参加者 (すなわち
> 5.0 BU)。
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FRSW117投与後4週間まで評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Renchi Yang, PhD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月22日
一次修了 (実際)
2021年10月17日
研究の完了 (実際)
2021年10月17日
試験登録日
最初に提出
2021年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月25日
最初の投稿 (実際)
2021年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月6日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。