En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerhed og tolerabilitet af PEG rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein til injektion

Inklusionskriterier:

• Patienter med klinisk bekræftet hæmofili A (koagulationsfaktor VIII <1%) og tidligere lægejournaler, der bekræfter eksponering for koagulationsfaktor VIII i ≥150 dage (ED'er ≥150).
• Ikke-immundefekt, med en vis immunitet (CD4 > 200/μL).
• Blodpladetal >100×10^9/L.
• Normal protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) <1,3.
• Negativ lupus antikoagulant.
• Fuldstændig forstå, informeret om denne undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular, deltage frivilligt i den kliniske undersøgelse og have evnen til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for teststoffet eller dets hjælpestoffer (inklusive gnaver- eller hamsterprotein).
• Eksisterende overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for FVIII eller IgG2 injektionsbehandling.
• Positiv FVIII-hæmmer ved screening (≥0,6 BU/ml), eller tidligere historie med FVIII-hæmmer Positiv historie eller familiehistorie med hæmmere.
• Patienter med andre koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A.
• Resultaterne af vWF-antigenundersøgelse lavere end normalt.
• Alvorlig anæmi og behov for blodtransfusion (hæmoglobin < 60g/L).
• Patienter, der har modtaget FVIII-standardformuleringer (f.eks. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha osv.) eller modtaget andre halveringstidsforlængende FVIII-formuleringer inden for 4 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration.
• Patienter, der havde brugt emecizumab inden for 6 måneder før administration.
• Patienter med feber, øvre luftvejsinfektion eller allergisymptomer inden for de seneste 2 uger før screening.
• Lider af andre sygdomme, der kan øge risikoen for blødning eller risikoen for trombose.
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: såsom hjerneblødning, slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (den nuværende New York Heart Association hjertefunktion grad III, hypertension, der ikke kan kontrolleres med lægemiddelbehandling: systolisk blodtryk> 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg.
• Klinisk signifikant af andre systematiske sygdomme: alkoholisme, stofmisbrug, psykiske lidelser og mental retardering.
• Signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion (ALT og AST > 2×ULN; serumbilirubinniveau > 3 × øvre normalgrænse (ULN)).
• Unormal nyrefunktion: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0mg/dL.
• En eller flere klinisk signifikante tests for hepatitis B virus overfladeantigen, human immundefektvirus (HIV), antisyfilitisk spirulina (TPHA) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
• Patienter, som har modtaget en hvilken som helst antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling inden for en uge før screening eller har behov for at modtage en antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling i løbet af de kliniske forsøg.
• Systemiske immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider [ækvivalent dosis på 10 mg/dag prednison], A-interferon, immunglobulin, cyclophosphamid, cyclosporin osv.) blev anvendt inden for 14 dage før administration eller i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der gennemgår en større operation eller modtager blod- eller blodkomponenttransfusion inden for 4 uger før screening eller har planlagt en større operationsplan under undersøgelsen.
• Patienter, der tidligere har deltaget i de andre kliniske forsøg inden for en måned før screening.
• Enhver livstruende sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens vurdering ikke kunne drage fordel af forsøgsdeltagelsen.
• Patient, som af de andre efterforskere anses for ikke at være egnet til klinisk undersøgelse.