Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti PEG rekombinantního lidského koagulačního faktoru VIII-Fc fúzního proteinu pro injekci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s klinicky potvrzenou hemofilií A (koagulační faktor VIII <1 %) a předchozí lékařské záznamy potvrzující expozici koagulačnímu faktoru VIII po dobu ≥150 dnů (ED ≥150).
• Neimunodeficientní, s určitou imunitou (CD4 > 200/μL).
• Počet krevních destiček >100×10^9/l.
• Normální protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,3.
• Negativní lupus antikoagulans.
• Plně rozumět této studii, informovat o ní a podepsat informovaný souhlas, dobrovolně se účastnit klinické studie a mít možnost dokončit všechny postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na zkoušenou látku nebo její pomocné látky (včetně hlodavčí nebo křeččí bílkoviny).
• Preexistující hypersenzitivita nebo alergické reakce na injekční terapii FVIII nebo IgG2.
• Pozitivní inhibitor FVIII při screeningu (≥0,6 BU/ml) nebo předchozí anamnéza inhibitoru FVIII Pozitivní anamnéza nebo rodinná anamnéza inhibitorů.
• Pacienti s dalšími poruchami koagulace kromě hemofilie A.
• Výsledky vyšetření antigenu vWF nižší než normální.
• Těžká anémie a potřeba krevní transfuze (hemoglobin < 60 g/l).
• Pacienti, kteří dostávali jakékoli standardní přípravky FVIII s poločasy rozpadu (např. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha atd.) nebo dostávali jakékoli jiné přípravky FVIII prodlužující poločas během 4 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) předtím správa.
• Pacienti, kteří užívali emecizumab během 6 měsíců před podáním.
• Pacienti s horečkou, infekcí horních cest dýchacích nebo příznaky alergie během předchozích 2 týdnů před screeningem.
• Trpět jinými nemocemi, které mohou zvýšit riziko krvácení nebo riziko trombózy.
• Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění: jako je krvácení do mozku, mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (současná srdeční funkce New York Heart Association stupeň III, hypertenze, kterou nelze kontrolovat medikamentózní léčbou: systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg.
• Klinicky významné z dalších systematických onemocnění: alkoholismus, zneužívání drog, duševní poruchy a mentální retardace.
• Významné poškození jater nebo ledvin (ALT a AST > 2×ULN; hladina bilirubinu v séru > 3× horní hranice normy (ULN)).
• Abnormální funkce ledvin: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0 mg/dl.
• Jeden nebo více klinicky významných testů na povrchový antigen viru hepatitidy B, virus lidské imunodeficience (HIV), antisyfilitickou spirulinu (TPHA) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu během týdne před screeningem nebo potřebují dostávat antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu během období klinických studií.
• Systémové imunomodulátory (např. kortikosteroidy [ekvivalentní dávka 10 mg/den prednison], A-interferon, imunoglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin atd.) byly použity během 14 dnů před podáním nebo během období studie.
• Pacienti podstupující velký chirurgický zákrok nebo dostávající transfuzi krve nebo krevních složek během 4 týdnů před screeningem nebo s plánovanou rozsáhlou operací během studie.
• Pacienti, kteří se dříve účastnili jiných klinických studií během jednoho měsíce před screeningem.
• Jakákoli život ohrožující nemoc nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího nemohl mít prospěch z účasti ve studii.
• Pacient, který je ostatními zkoušejícími považován za nevhodného pro klinickou studii.