Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von PEG-rekombinantem menschlichem Blutgerinnungsfaktor VIII-Fc-Fusionsprotein zur Injektion

Einschlusskriterien:

• Patienten mit klinisch bestätigter Hämophilie A (Gerinnungsfaktor VIII < 1 %) und früheren Krankenakten, die eine Exposition gegenüber Gerinnungsfaktor VIII für ≥ 150 Tage (EDs ≥ 150) bestätigen.
• Nicht immundefizient, mit gewisser Immunität (CD4 > 200/μl).
• Thrombozytenzahl >100×10^9/L.
• Normale Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) < 1,3.
• Antikoagulans gegen negativen Lupus.
• Vollständiges Verständnis, Information über diese Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und Möglichkeit zur Durchführung aller Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen die Testsubstanz oder ihre Hilfsstoffe (einschließlich Nagetier- oder Hamsterprotein).
• Vorbestehende Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf FVIII- oder IgG2-Injektionstherapie.
• Positiver FVIII-Inhibitor beim Screening (≥0,6 BU/ml) oder Vorgeschichte von FVIII-Inhibitoren Positive Vorgeschichte oder Familienanamnese von Inhibitoren.
• Patienten mit anderen Gerinnungsstörungen zusätzlich zu Hämophilie A.
• Die Ergebnisse der vWF-Antigenuntersuchung sind niedriger als normal.
• Schwere Anämie und Notwendigkeit einer Bluttransfusion (Hämoglobin < 60 g/L).
• Patienten, die innerhalb von 4 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor Standardformulierungen von FVIII mit Halbwertszeit (z. B. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha usw.) oder andere Formulierungen zur Verlängerung der Halbwertszeit von FVIII erhalten haben Verwaltung.
• Patienten, die Emecizumab innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung angewendet hatten.
• Patienten mit Fieber, Infektionen der oberen Atemwege oder Allergiesymptomen innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening.
• An anderen Krankheiten leiden, die das Blutungsrisiko oder das Thromboserisiko erhöhen können.
• Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen: wie z. B. Hirnblutung, Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (aktuelle Herzfunktion der New York Heart Association Grad III, medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg.
• Klinisch signifikant von anderen systemischen Erkrankungen: Alkoholismus, Drogenmissbrauch, psychische Störungen und geistige Behinderung.
• Signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung (ALT und AST > 2 × ULN; Serumbilirubinspiegel > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)).
• Abnormale Nierenfunktion: BUN > 2 × ULN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Ein oder mehrere klinisch signifikante Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Antisyphilitisches Spirulina (TPHA) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine Therapie mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern erhalten haben oder während der Dauer der klinischen Studien eine Therapie mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern benötigen.
• Systemische Immunmodulatoren (z. B. Kortikosteroide [äquivalente Dosis von 10 mg/Tag Prednison], A-Interferon, Immunglobulin, Cyclophosphamid, Cyclosporin usw.) wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder während des Studienzeitraums verwendet.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Transfusion von Blut oder Blutbestandteilen erhalten oder während der Studie einen Plan für größere Operationen hatten.
• Patienten, die zuvor innerhalb eines Monats vor dem Screening an den anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
• Alle lebensbedrohlichen Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht von der Teilnahme an der Studie profitieren könnten.
• Patient, der von den anderen Prüfärzten als nicht für eine klinische Studie geeignet erachtet wird.