Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la protéine de fusion PEG recombinante du facteur de coagulation humain VIII-Fc pour injection

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'hémophilie A cliniquement confirmée (facteur de coagulation VIII < 1 %) et dossiers médicaux antérieurs confirmant l'exposition au facteur de coagulation VIII pendant ≥ 150 jours (ED ≥ 150).
• Non immunodéficient, avec une certaine immunité (CD4 > 200/μL).
• Numération plaquettaire> 100 × 10 ^ 9 / L.
• Temps de prothrombine (TP) normal ou rapport normalisé international (INR) < 1,3.
• Anticoagulant lupique négatif.
• Comprendre pleinement, être informé de cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé, participer volontairement à l'étude clinique et avoir la capacité de terminer toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité à la substance d'essai ou à ses excipients (y compris les protéines de rongeur ou de hamster).
• Hypersensibilité préexistante ou réactions allergiques au traitement par injection de FVIII ou d'IgG2.
• Inhibiteur du FVIII positif lors du dépistage (≥ 0,6 UB/mL) ou antécédents d'inhibiteur du FVIII Antécédents positifs ou antécédents familiaux d'inhibiteurs.
• Les patients atteints d'autres troubles de la coagulation en plus de l'hémophilie A.
• Les résultats de l'examen de l'antigène du vWF sont inférieurs à la normale.
• Anémie sévère et nécessité de transfusion sanguine (hémoglobine < 60g/L).
• Patients ayant reçu des formulations standard de FVIII à demi-vie (par exemple, Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha, etc.) ou ayant reçu toute autre formulation de FVIII prolongeant la demi-vie dans les 4 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant administration.
• Patients ayant utilisé l'emecizumab dans les 6 mois précédant l'administration.
• Patients ayant de la fièvre, une infection des voies respiratoires supérieures ou des symptômes d'allergie au cours des 2 semaines précédant le dépistage.
• Souffrez d'autres maladies qui peuvent augmenter le risque de saignement ou le risque de thrombose.
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves : telles qu'hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (fonction cardiaque actuelle de la New York Heart Association de grade III, hypertension non contrôlable par un traitement médicamenteux : pression artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg.
• Cliniquement significatif d'autres maladies systématiques : alcoolisme, toxicomanie, troubles mentaux et retard mental.
• Insuffisance hépatique ou rénale significative (ALT et AST > 2 × LSN ; taux de bilirubine sérique > 3 × limite supérieure de la normale (LSN)).
• Fonction rénale anormale : BUN > 2 × LSN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Un ou plusieurs tests cliniquement significatifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la spiruline antisyphilitique (TPHA) et l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
• Patients ayant reçu un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire dans la semaine précédant le dépistage ou devant recevoir un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire pendant la période des essais cliniques.
• Des immunomodulateurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes [dose équivalente de 10 mg/jour de prednisone], interféron A, immunoglobuline, cyclophosphamide, cyclosporine, etc.) ont été utilisés dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant la période d'étude.
• - Patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou recevant une transfusion de sang ou de composants sanguins dans les 4 semaines précédant le dépistage ou ayant prévu un calendrier d'intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Patients ayant déjà participé aux autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage.
• Toute maladie ou condition potentiellement mortelle qui, selon le jugement de l'investigateur, ne pourrait pas bénéficier de la participation à l'essai.
• Patient considéré par les autres investigateurs comme n'étant pas apte à l'étude clinique.