Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità della proteina di fusione del fattore VIII-Fc della coagulazione umana ricombinante PEG per l'iniezione

Criterio di inclusione:

• Pazienti con emofilia A clinicamente confermata (fattore VIII della coagulazione <1%) e precedenti cartelle cliniche che confermano l'esposizione al fattore VIII della coagulazione per ≥150 giorni (DE ≥150).
• Non immunodeficiente, con una certa immunità (CD4 > 200/μL).
• Conta piastrinica >100×10^9/L.
• Tempo di protrombina normale (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,3.
• Lupus anticoagulante negativo.
• Comprendere appieno, essere informato su questo studio e firmare il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente allo studio clinico e avere la capacità di completare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità alla sostanza in esame o ai suoi eccipienti (comprese le proteine ​​di roditore o di criceto).
• Ipersensibilità o reazioni allergiche preesistenti alla terapia iniettiva di FVIII o IgG2.
• Positivo inibitore del FVIII allo screening (≥0,6 BU/mL) o storia precedente di inibitore del FVIII Storia positiva o storia familiare di inibitori.
• Pazienti con altri disturbi della coagulazione oltre all'emofilia A.
• I risultati dell'esame dell'antigene vWF sono inferiori al normale.
• Anemia grave e necessità di trasfusioni di sangue (emoglobina < 60 g/L).
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi formulazione standard di FVIII per l'emivita (ad es. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha, ecc.) o hanno ricevuto qualsiasi altra formulazione di FVIII che estende l'emivita entro 4 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima amministrazione.
• Pazienti che avevano utilizzato emecizumab nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
• Pazienti con febbre, infezione del tratto respiratorio superiore o sintomi allergici nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Soffre di altre malattie che possono aumentare il rischio di sanguinamento o il rischio di trombosi.
• Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: come emorragia cerebrale, ictus, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (l'attuale funzione cardiaca di grado III della New York Heart Association, ipertensione che non può essere controllata con il trattamento farmacologico: pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg.
• Clinicamente significativo di altre malattie sistematiche: alcolismo, abuso di droghe, disturbi mentali e ritardo mentale.
• Compromissione epatica o renale significativa (ALT e AST > 2 × ULN; livello di bilirubina sierica > 3 × limite superiore della norma (ULN)).
• Funzionalità renale anormale: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Uno o più test clinicamente significativi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la spirulina antisifilitica (TPHA) e l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica entro una settimana prima dello screening o che necessitano di ricevere una terapia anticoagulante o antipiastrinica durante il periodo degli studi clinici.
• Immunomodulatori sistemici (ad es. corticosteroidi [dose equivalente di 10 mg/die di prednisone], interferone A, immunoglobulina, ciclofosfamide, ciclosporina, ecc.) sono stati utilizzati nei 14 giorni precedenti la somministrazione o durante il periodo di studio.
• - Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o che ricevono trasfusioni di sangue o componenti del sangue entro 4 settimane prima dello screening o che hanno pianificato un programma di chirurgia maggiore durante lo studio.
• Pazienti che hanno precedentemente partecipato agli altri studi clinici entro un mese prima dello screening.
• Qualsiasi malattia o condizione pericolosa per la vita che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non potrebbe beneficiare della partecipazione allo studio.
• Paziente considerato dagli altri ricercatori non idoneo allo studio clinico.