En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerhet og tolerabilitet av PEG rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII-Fc fusjonsprotein for injeksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med klinisk bekreftet hemofili A (koagulasjonsfaktor VIII <1%) og tidligere medisinske journaler som bekrefter eksponering for koagulasjonsfaktor VIII i ≥150 dager (EDs ≥150).
• Ikke-immundefekt, med noe immunitet (CD4 > 200/μL).
• Blodplateantall >100×10^9/L.
• Normal protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,3.
• Negativ lupus antikoagulant.
• Fullstendig forstå, informert om denne studien og signere skjemaet for informert samtykke, delta frivillig i den kliniske studien og ha muligheten til å fullføre alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor teststoffet eller dets hjelpestoffer (inkludert gnager- eller hamsterprotein).
• Eksisterende overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot FVIII eller IgG2 injeksjonsbehandling.
• Positiv FVIII-hemmer ved screening (≥0,6 BU/ml), eller tidligere historie med FVIII-hemmer Positiv historie, eller familiehistorie med inhibitorer.
• Pasienter med andre koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili A.
• Resultatene av vWF-antigenundersøkelse lavere enn normalt.
• Alvorlig anemi og trenger blodoverføring (hemoglobin < 60g/L).
• Pasienter som har mottatt noen standard halveringstider FVIII-formuleringer (f.eks. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha, etc.) eller mottatt andre halveringstidsforlengende FVIII-formuleringer innen 4 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjon.
• Pasienter som hadde brukt emecizumab innen 6 måneder før administrering.
• Pasienter med feber, øvre luftveisinfeksjon eller allergisymptomer innen de siste 2 ukene før screening.
• Lider av andre sykdommer som kan øke risikoen for blødning eller risikoen for trombose.
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer: som hjerneblødning, hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (den nåværende New York Heart Association hjertefunksjon grad III, hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medikamentell behandling: systolisk blodtrykk> 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg.
• Klinisk signifikante av andre systematiske sykdommer: alkoholisme, narkotikamisbruk, psykiske lidelser og psykisk utviklingshemming.
• Betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon (ALT og AST > 2×ULN; serumbilirubinnivå > 3 × øvre normalgrense (ULN)).
• Unormal nyrefunksjon: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0mg/dL.
• En eller flere klinisk signifikante tester for hepatitt B-virusoverflateantigen, humant immunsviktvirus (HIV), antisyfilitisk spirulina (TPHA) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
• Pasienter som mottok antikoagulasjons- eller blodplatehemmende terapi innen en uke før screening eller trenger å motta antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling i løpet av kliniske studier.
• Systemiske immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider [ekvivalent dose på 10 mg/dag prednison], A-interferon, immunglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin, etc.) ble brukt innen 14 dager før administrering eller i løpet av studieperioden.
• Pasienter som gjennomgår større operasjoner eller får blod- eller blodkomponenttransfusjon innen 4 uker før screening eller som har planlagt større operasjonsplan under studien.
• Pasienter som tidligere deltok i de andre kliniske studiene innen en måned før screening.
• Enhver livstruende sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering ikke kunne ha nytte av forsøksdeltakelsen.
• Pasient som av de andre etterforskerne anses som ikke egnet for kliniske studier.