Een studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van PEG recombinant humane stollingsfactor VIII-Fc fusie-eiwit voor injectie te evalueren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met klinisch bevestigde hemofilie A (stollingsfactor VIII <1%) en eerdere medische dossiers die blootstelling aan stollingsfactor VIII gedurende ≥150 dagen (ED's ≥150) bevestigen.
• Niet-immunodeficiënt, met enige immuniteit (CD4 > 200/μL).
• Aantal bloedplaatjes >100×10^9/L.
• Normale protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,3.
• Negatieve lupus antistollingsmiddel.
• Volledig begrijpen, op de hoogte zijn van deze studie en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en in staat zijn om alle onderzoeksprocedures te voltooien

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor de teststof of zijn hulpstoffen (inclusief knaagdier- of hamstereiwit).
• Reeds bestaande overgevoeligheid of allergische reacties op FVIII- of IgG2-injectietherapie.
• Positieve FVIII-remmer bij screening (≥0,6 BU/ml), of voorgeschiedenis van FVIII-remmer Positieve voorgeschiedenis, of familiegeschiedenis van remmers.
• Patiënten met andere stollingsstoornissen naast hemofilie A.
• De resultaten van vWF-antigeenonderzoek zijn lager dan normaal.
• Ernstige bloedarmoede en bloedtransfusie nodig (hemoglobine < 60g/L).
• Patiënten die standaard halfwaardetijden FVIII-formuleringen hebben gekregen (bijv. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha, enz.) administratie.
• Patiënten die emecizumab binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening hadden gebruikt.
• Patiënten met koorts, infectie van de bovenste luchtwegen of allergiesymptomen in de afgelopen 2 weken vóór de screening.
• Lijdt aan andere ziekten die het risico op bloedingen of het risico op trombose kunnen verhogen.
• Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: zoals hersenbloeding, beroerte, hartinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (de huidige hartfunctie van de New York Heart Association graad III, hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicamenteuze behandeling: systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 95 mmHg.
• Klinisch significant van andere systematische ziekten: alcoholisme, drugsmisbruik, psychische stoornissen en mentale retardatie.
• Significante lever- of nierfunctiestoornis (ALAT en ASAT > 2 × ULN; serumbilirubinespiegel > 3 × bovengrens van normaal (ULN)).
• Abnormale nierfunctie: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Een of meer klinisch significante tests voor Hepatitis B Virus Surface Antigen, Human Immunodeficiency Virus (HIV), Antisyphilitic spirulina (TPHA) en Hepatitis C Virus (HCV) Antibody.
• Patiënten die binnen een week voorafgaand aan de screening een antistollingsmiddel of plaatjesaggregatieremmer hebben gekregen of die een antistollingsmiddel of plaatjesaggregatieremmende therapie nodig hebben tijdens de periode van klinische onderzoeken.
• Systemische immunomodulatoren (bijv. corticosteroïden [equivalente dosis van 10 mg/dag prednison], A-interferon, immunoglobuline, cyclofosfamide, cyclosporine, enz.) werden gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens de onderzoeksperiode.
• Patiënten die een grote operatie ondergaan of een transfusie van bloed of bloedbestanddelen krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek een schema voor een grote operatie hebben gepland.
• Patiënten die eerder deelnamen aan de andere klinische onderzoeken binnen een maand voorafgaand aan de screening.
• Elke levensbedreigende ziekte of aandoening die, volgens het oordeel van de onderzoeker, niet zou kunnen profiteren van deelname aan het onderzoek.
• Patiënt die door de andere onderzoekers niet geschikt wordt geacht voor klinisch onderzoek.