Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII-Fc PEG do wstrzykiwań

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z klinicznie potwierdzoną hemofilią A (czynnik krzepnięcia VIII <1%) i wcześniejszą dokumentacją medyczną potwierdzającą ekspozycję na czynnik krzepnięcia VIII przez ≥150 dni (ED ≥150).
• Bez niedoboru odporności, z pewną odpornością (CD4 > 200/μl).
• Liczba płytek krwi >100×10^9/l.
• Normalny czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,3.
• Negatywny antykoagulant tocznia.
• W pełni zrozumieć, poinformowany o tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym i mieć możliwość ukończenia wszystkich procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Nadwrażliwość na substancję badaną lub jej substancje pomocnicze (w tym białko gryzoni lub chomika).
• Istniejąca wcześniej nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na terapię iniekcyjną FVIII lub IgG2.
• Dodatni inhibitor FVIII podczas badania przesiewowego (≥0,6 BU/ml) lub wcześniejsza historia inhibitora FVIII Dodatni wywiad lub wywiad rodzinny w kierunku inhibitorów.
• Pacjenci z innymi zaburzeniami krzepnięcia oprócz hemofilii A.
• Wyniki badania antygenu vWF niższe od normy.
• Ciężka anemia i konieczność transfuzji krwi (hemoglobina < 60 g/l).
• Pacjenci, którzy otrzymywali preparaty FVIII o standardowym okresie półtrwania (np. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha itp.) lub otrzymywali jakiekolwiek inne preparaty FVIII wydłużające okres półtrwania w ciągu 4 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed administracja.
• Pacjenci, którzy stosowali emecizumab w ciągu 6 miesięcy przed podaniem.
• Pacjenci z gorączką, infekcją górnych dróg oddechowych lub objawami alergii w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Cierpią na inne choroby, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub ryzyko zakrzepicy.
• Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: takie jak krwotok mózgowy, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (aktualna ocena czynności serca III według New York Heart Association, Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków: skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mmHg.
• Klinicznie istotne inne choroby układowe: alkoholizm, narkomania, zaburzenia psychiczne i upośledzenie umysłowe.
• Znaczące zaburzenia czynności wątroby lub nerek (AlAT i AspAT > 2 × GGN; stężenie bilirubiny w surowicy > 3 × górna granica normy (GGN)).
• Nieprawidłowa czynność nerek: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Co najmniej jeden klinicznie istotny test na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), spiruliny przeciwsyfilitycznej (TPHA) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwzakrzepową lub przeciwpłytkową w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym lub potrzebują leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego w okresie badań klinicznych.
• Układowe immunomodulatory (np. kortykosteroidy [dawka równoważna 10 mg/dzień prednizonu], interferon A, immunoglobulina, cyklofosfamid, cyklosporyna itp.) stosowano w ciągu 14 dni przed podaniem lub w okresie badania.
• Pacjenci poddawani poważnym operacjom lub otrzymujący transfuzję krwi lub składników krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub mający zaplanowany harmonogram poważnych operacji podczas badania.
• Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Każda zagrażająca życiu choroba lub stan, który według oceny badacza nie mógł odnieść korzyści z udziału w badaniu.
• Pacjent uznany przez innych badaczy za nieodpowiedniego do badania klinicznego.