En studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerhet och tolerabilitet för PEG rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein för injektion

Inklusionskriterier:

• Patienter med kliniskt bekräftad hemofili A (koagulationsfaktor VIII <1%) och tidigare medicinska journaler som bekräftar exponering för koagulationsfaktor VIII i ≥150 dagar (EDs ≥150).
• Icke-immunbrist, med viss immunitet (CD4 > 200/μL).
• Trombocytantal >100×10^9/L.
• Normal protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,3.
• Negativ lupus antikoagulant.
• Till fullo förstå, informerad om denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke, delta frivilligt i den kliniska studien och ha förmågan att slutföra alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Överkänslighet mot testsubstansen eller dess hjälpämnen (inklusive protein från gnagare eller hamster).
• Redan existerande överkänslighet eller allergiska reaktioner mot FVIII eller IgG2 injektionsbehandling.
• Positiv FVIII-hämmare vid screening (≥0,6 BU/ml), eller tidigare historia av FVIII-hämmare Positiv historia eller familjehistoria med hämmare.
• Patienter med andra koagulationsrubbningar utöver hemofili A.
• Resultaten av vWF-antigenundersökning lägre än normalt.
• Svår anemi och behöver blodtransfusion (hemoglobin < 60g/L).
• Patienter som har fått någon FVIII-standardformulering (t.ex. Kogenate, Kovaltry, Advate, Xyntha, etc.) eller fått någon annan halveringstidsförlängande FVIII-formulering inom 4 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan administrering.
• Patienter som hade använt emecizumab inom 6 månader före administrering.
• Patienter med feber, övre luftvägsinfektion eller allergisymtom under de senaste 2 veckorna före screening.
• Lider av andra sjukdomar som kan öka risken för blödning eller risken för trombos.
• Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: såsom hjärnblödning, stroke, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (den nuvarande New York Heart Association hjärtfunktion grad III, hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedelsbehandling: systoliskt blodtryck> 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg.
• Kliniskt signifikanta av andra systematiska sjukdomar: alkoholism, drogmissbruk, psykiska störningar och mental retardation.
• Signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion (ALAT och ASAT > 2×ULN; serumbilirubinnivå > 3 × övre normalgräns (ULN)).
• Onormal njurfunktion: BUN > 2×ULN, Cr > 2,0 mg/dL.
• Ett eller flera kliniskt signifikanta test för ytantigen för hepatit B-virus, humant immunbristvirus (HIV), antisyfilitisk spirulina (TPHA) och antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
• Patienter som fick någon antikoagulantia eller antitrombocythämmande behandling inom en vecka före screening eller som behöver få en antikoagulantia eller antitrombocytbehandling under den kliniska prövningsperioden.
• Systemiska immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider [ekvivalent dos på 10 mg/dag prednison], A-interferon, immunglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin, etc.) användes inom 14 dagar före administrering eller under studieperioden.
• Patienter som genomgår en större operation eller får transfusion av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före screening eller som har planerat ett större operationsschema under studien.
• Patienter som tidigare deltagit i de andra kliniska prövningarna inom en månad före screening.
• Någon livshotande sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, inte kunde dra nytta av försöksdeltagandet.
• Patient som av de andra utredarna inte anses lämplig för kliniska studier.