注射用PEG重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白的药代动力学、安全性和耐受性评价研究
2023年9月6日 更新者：Jiangsu Gensciences lnc.
注射用 PEG 重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白 (FRSW117) 在重度血友病 A 患者中的药代动力学、安全性和耐受性的开放标签、多中心评价。
该研究的主要目的是评估注射用 PEG 重组人凝血因子 VIII-Fc 融合蛋白 (FRSW117) 在严重血友病 A 患者中的药代动力学、安全性和耐受性。
次要目标是监测严重血友病 A 患者的抗药物抗体和抗 PEG 抗体水平
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangzhou
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Guangzhou、Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450053
- People's Hospital of Zhengzhou
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 临床确诊为 A 型血友病（凝血因子 VIII <1%）且既往病历证实暴露于凝血因子 VIII ≥150 天（ED ≥150）的患者。
- 非免疫缺陷，具有一定的免疫力（CD4 > 200/μL）。
- 血小板计数>100×10^9/L。
- 正常凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) <1.3。
- 狼疮抗凝物阴性。
- 充分了解、知悉本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究并有能力完成所有研究程序
排除标准：
- 对受试物或其赋形剂（包括啮齿动物或仓鼠蛋白）过敏者。
- 对 FVIII 或 IgG2 注射疗法已有超敏反应或过敏反应。
- 筛查时 FVIII 抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或 FVIII 抑制物既往史 阳性史，或抑制物家族史。
- 除 A 型血友病外还有其他凝血障碍的患者。
- vWF抗原检查结果低于正常值。
- 严重贫血需要输血（血红蛋白<60g/L）。
- 接受任何标准半衰期 FVIII 制剂（例如，Kogenate、Kovaltry、Advate、Xyntha 等）或在之前 4 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受任何其他半衰期延长 FVIII 制剂的患者行政。
- 给药前 6 个月内使用过依美珠单抗的患者。
- 筛选前2周内有发热、上呼吸道感染或过敏症状者。
- 患有其他可能增加出血风险或血栓形成风险的疾病。
- 严重心脑血管疾病：如脑出血、中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（目前纽约心脏协会心功能III级，药物治疗无法控制的高血压：收缩压>160mmHg或舒张压> 95 mmHg。
- 有临床意义的其他系统性疾病：酒精中毒、药物滥用、精神障碍和智力低下。
- 显着的肝或肾功能损害（ALT 和 AST > 2×ULN；血清胆红素水平 > 3 × 正常上限 (ULN)）。
- 肾功能异常：BUN > 2×ULN，Cr > 2.0mg/dL。
- 乙型肝炎病毒表面抗原、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、抗梅毒螺旋藻 (TPHA) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的一项或多项具有临床意义的测试。
- 在筛选前一周内接受过任何抗凝剂或抗血小板治疗或在临床试验期间需要接受抗凝剂或抗血小板治疗的患者。
- 在给药前 14 天内或研究期间使用全身免疫调节剂（例如，皮质类固醇[等效剂量为 10 mg/天泼尼松]、A-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）。
- 在筛选前 4 周内进行大手术或接受血液或血液成分输注的患者，或在研究期间计划进行大手术的患者。
- 先前在筛选前一个月内参加过其他临床试验的患者。
- 根据研究者的判断，不能从参与试验中获益的任何危及生命的疾病或病症。
- 其他研究者认为不适合临床研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1-ADVATE+FRSW117(25 IU/kg)
受试者接受两种治疗：第一阶段 25 IU/kg ADVATE，第二阶段 25 IU/kg FRSW117，每次治疗前有一个清除期。
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一次剂量。
一次剂量。
其他名称：
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实验性的：手臂 2-ADVATE+FRSW117( 50 IU/kg)
受试者接受两种治疗：第一阶段 50 IU/kg ADVATE，第二阶段 50 IU/kg FRSW117，每次治疗前有一个清除期。
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一次剂量。
一次剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数。
大体时间：在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语（NCI CTCAE V5.0）对研究中的不良事件进行分类和评估。
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在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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通过单阶段凝血测定测量 FRSW117 从时间 0 到最后一个数据点的 Cmax。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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参与者在给药间隔期间的最大血浆活性。
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Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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Arm1 - T½ 从时间 0 到 FRSW117 通过单阶段凝血测定测量的最后一个数据点。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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对于参与者来说，药物活性达到其原始值一半所需的时间。
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Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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Arm1 - CL 从时间 0 到 FRSW117 通过单阶段凝血测定测量的最后一个数据点。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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身体清除药物的速率，以参与者每单位体重每单位时间清除药物的血浆体积来测量。
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Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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Arm1 - 通过单阶段凝血测定测量的 FRSW117 从时间 0 到最后一个数据点的 MRT。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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药物分子存在于参与者体循环中的平均时间。
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Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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Arm1 - 通过单阶段凝血测定测量的 FRSW117 从时间 0 到最后一个数据点的增量恢复。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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参与者每单位剂量的 FVIII 活性（以 IU/dL 计）的增加（以 IU/kg 计）。
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Arm1的给药前至输注结束后216小时； Arm2 输注结束后 288 小时内给药前
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Arm1 - 通过单阶段凝血测定测量的 ADVATE 从时间 0 到最后一个数据点的 Cmax。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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参与者在给药间隔期间的最大血浆活性。
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Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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Arm1 - T½ 从时间 0 到 ADVATE 通过单阶段凝血测定测量的最后一个数据点。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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对于参与者来说，药物活性达到其原始值一半所需的时间。
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Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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Arm1 - 从时间 0 到 ADVATE 最后一个数据点的 CL，通过单阶段凝血测定测量。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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身体清除药物的速率，以参与者每单位体重每单位时间清除药物的血浆体积来测量。
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Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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Arm1 - 从时间 0 到 ADVATE 最后一个数据点的 MRT（通过单阶段凝血测定测量）。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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药物分子存在于参与者体循环中的平均时间。
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Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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Arm1 - 通过单阶段凝血测定测量的 ADVATE 从时间 0 到最后一个数据点的增量恢复。
大体时间：Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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参与者每单位剂量的 FVIII 活性（以 IU/dL 计）的增加（以 IU/kg 计）。
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Arm1的给药前至输注结束后72小时；给药前至 Arm2 输注结束后 120 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者抗PEG-rFⅧFc抗体产生水平的评价
大体时间：在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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评估参与者的抗 PEG 抗体产生水平
大体时间：在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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出现抑制剂的参与者人数。
大体时间：在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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在研究期间出现阳性 FVIII 抑制剂水平（≥0.6 Bethesda 单位 [BU]）的参与者人数被总结并归类为出现低滴度抑制剂的参与者（即
≤ 5.0 BU）和参与者产生高效价抑制剂（即
> 5.0 单位）。
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在 FRSW117 给药后最多四个星期进行评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renchi Yang, PhD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月22日
初级完成 (实际的)
2021年10月17日
研究完成 (实际的)
2021年10月17日
研究注册日期
首次提交
2021年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月25日
首次发布 (实际的)
2021年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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