上部尿路上皮癌におけるゲムシタビン対水洗浄
上部尿路上皮癌の切除を受ける患者における膀胱癌移植を予防するために、膀胱内ゲムシタビンと滅菌水による持続的膀胱洗浄を比較するランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
上部尿路上皮がんは、尿路上皮悪性腫瘍の 5 ～ 10% を占める比較的まれな疾患です。 根治的腎尿管切除術 (RNU) の後、膀胱の尿路上皮癌 (UCB) の再発が最大 50% の症例で報告されています。 RNU 後の膀胱癌再発のメカニズムはまだ議論の余地がありますが、最近の証拠は、これらの腫瘍が上部尿路腫瘍と同様のクローン起源を持っていることを示唆しており、下流の播種の理論を支持しています。具体的には、手術中に上部管を操作すると、腫瘍細胞が脱落し、膀胱に移植されて膀胱腫瘍が発生します。
RNU後のUCB再発率を下げるために、さまざまな戦略が提案されています。 腫瘍の遠位にある尿管の早期クリッピングは、播種を防ぎ、UCBの再発を減らす可能性がありますが、膀胱カフ切除の正しい技術は議論の余地があります. 単一の術後の予防的膀胱内化学療法注入 (pIVC) は、UCB 切除後の再発率を低下させることが示されています。 具体的には、2 つの前向き研究で、RNU 後のマイトマイシン C (MMC) またはピラルビシン (THP) を使用した pIVC の使用が評価され、UCB 再発のリスクが 11 ～ 25% 絶対的に減少することが示されています。 pIVC の安全性は、Moriarty らによって以前に報告されています。直接関連する有害事象はありません。 研究者グループは、術中または術後に pIVC を受けた患者の膀胱再発率も比較しました。 このコホートでは、I-pIVC グループの 12 か月および 24 か月の再発率はそれぞれ 10.8% および 14.4% であり、安全性プロファイルは良好でした。 多くのセンターで広く採用されているが、レベル I のエビデンスによって裏付けられていないこの施設での現在の実践は、術中にゲムシタビンを膀胱に注入し、尿管の切除までゲムシタビンを膀胱内に留まらせることです。膀胱に入る前に排出されます。
利点が実証されているにもかかわらず、pIVC はさまざまな理由で十分に活用されていないようです。 米国での全国的な調査に基づくと、泌尿器腫瘍医の 50% 未満が pIVC を使用していますが、これは主に証拠の欠如、血管外漏出の恐れ、オフィス インフラストラクチャなどの懸念によるものです。 pIVC の使用を支持する重要性と高レベルのエビデンスに対する泌尿器科医の認識を高めるための教育的措置を講じる必要がありますが、血管外遊出やロジスティクスの問題 (オフィスのインフラストラクチャ、病院環境外での化学療法剤の利用可能性、訓練を受けた要員の利用可能性など）。
物流、可用性、および毒性に基づく懸念を回避する可能性のある pIVC の代替案は、滅菌水による膀胱内連続膀胱洗浄 (CBI) の使用です。 この方法では、多方向尿道カテーテルが膀胱に配置され、水が膀胱に灌注されると同時に、別の管腔を介して自由に排出され、膀胱が滅菌液で継続的に灌注されることが可能になります。 この設定では、灌注は外科的処置の開始時に開始され、遠位尿管の切除時に膀胱に入る直前に終了され、膀胱から排液される。 低張液（滅菌水など）が膀胱腫瘍細胞を殺す能力を実証した研究がいくつかあります。 蒸留水による灌漑は、腫瘍細胞の浸透圧溶解によって膀胱癌の腫瘍再発を遅らせることが示されています。 前向き、無作為化、非盲検、2群、単一施設、パイロット研究では、膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）後のマイトマイシンCの膀胱内単回投与と連続滅菌水洗浄を比較し、MMCおよび連続滅菌水灌漑群は、それぞれ 47.1% と 52.6% でした。 別の研究では、TURBT 後の注射用水による膀胱洗浄の結果が調査されました。 合計 239 人の患者 (158 人の単一腫瘍、グループ A、および 81 人の多発腫瘍、グループ B) が、水による連続膀胱内洗浄を受けた。 水による膀胱内洗浄のみを受けた患者の無再発率は、追跡調査の 1 年目、2 年目、3 年目でそれぞれ 75.8%、66.2%、63.2% でした。 文献の全身レビューでは、TURBT 後の膀胱洗浄が評価されました。 1515 人の患者を含む 6 つの研究があり、そのうち 361 人が生理食塩水で洗浄され、463 人が滅菌水で洗浄されました。 IVT 化学療法群、生理食塩水群、滅菌水群の間で、1 年後の RFS の中央値に関して有意差はありませんでした [IVT: 81%、IQR (77.70、-81.00)、滅菌水: 74%、IQR (63.3-74.9)、 生理食塩水: 76.7% IQR (76.0, 77.7)、p = 0.21]。 有害事象は、生理食塩水または水のグループと比較して、IVT 化学療法グループの患者でより頻繁に発生しました。
この研究では、滅菌水による術中の持続的膀胱洗浄は、ゲムシタビンの膀胱内注入に劣らないという仮説が立てられています。 2 つのレジメンが実質的に同等である場合、水による洗浄は、よりシンプルで、より広く利用可能であり、患者と手術室スタッフへの毒性暴露のリスクが少ないため、優れたオプションと見なされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Corey Nixon, MD
- 電話番号：(214) 645-8787
- メール：corey.nixon@utsouthwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Phillip McDuffie, MD
- 電話番号：214-645-8787
- メール：phillip.mcduffie@utsouthwestern.edu
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Yair Lotan, MD
- 電話番号：(214) 648-0389
- メール：yair.lotan@utsouthwestern.edu
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主任研究者：
- Yair Lotan, MD
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副調査官：
- Vitaly Margulis, MD
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副調査官：
- Xiaosong Meng, MD, PhD
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副調査官：
- Solomon L Woldu, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 根治目的の切除手術（遠位尿管切除術または腎尿管切除術）の計画を伴う生検で証明されたUTUC
- 18～90歳
- 平均余命 > 1年
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 妊娠している、または妊娠していると思われる女性参加者は、治療中の治験責任医師にすぐに通知する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -無病期間が3年未満の膀胱がんの同時または以前の診断。
- -同時性の両側性上部尿路上皮がん（対側UTUCの既往歴は、3年以上の無病間隔で許容されます）。
- 根治的膀胱切除術を計画します。
- 3.2.4 治療中の泌尿器科医の臨床的判断に基づいて、膀胱容量が小さい（100mL未満）の疑い。
- -ゲムシタビンまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ゲムシタビン
ゲムシタビン (生理食塩水 50 mL 中 1 g) の膀胱内注入、滞留時間 1 ～ 3 時間
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手術中に膀胱内に注入されたゲムシタビンの膀胱内注入（膀胱に入る前に排出）。
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実験的：滅菌水灌漑
滅菌水による膀胱内連続膀胱洗浄を 1 ～ 3 時間行い、総注入量は約 4 ～ 16 リットル
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手術中（膀胱に入る前）に滅菌水で膀胱を連続的に洗浄します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱内再発
時間枠：1年
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生検で証明された尿路上皮がんの膀胱内再発率
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1年
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膀胱内再発
時間枠：2年
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生検で証明された尿路上皮がんの膀胱内再発率
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象発生率
時間枠：30日
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CTCAE グレード 1 ～ 3 の合併症の発生率
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yair Lotan, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU-2021-0402
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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