吉西他滨与水冲洗在上尿路尿路上皮癌中的对比
一项比较吉西他滨膀胱灌注与用无菌水连续膀胱冲洗预防接受上尿路尿路上皮癌切除术的膀胱癌植入的随机试验
研究概览
详细说明
上尿路尿路上皮癌是一种相对罕见的疾病，占尿路上皮恶性肿瘤的5-10%。 根治性肾输尿管切除术 (RNU) 后，据报道高达 50% 的膀胱尿路上皮癌 (UCB) 复发。 尽管 RNU 后膀胱癌复发的机制仍有争议，但最近的证据表明，这些肿瘤与上尿路肿瘤具有相似的克隆起源，支持下游播种理论；具体来说，手术期间对上尿路的操作会导致肿瘤细胞脱落，然后植入膀胱并引起膀胱肿瘤。
已经提出了不同的策略来降低 RNU 后的 UCB 复发率。 早期切除肿瘤远端的输尿管可防止种植并减少 UCB 复发，而膀胱袖带切除术的正确技术仍存在争议。 单次、术后、预防性膀胱内化疗滴注 (pIVC) 已被证明可以降低 UCB 切除后的复发率。 具体而言，两项前瞻性研究评估了在 RNU 后使用丝裂霉素 C (MMC) 或吡柔比星 (THP) 的 pIVC，显示 UCB 复发风险绝对降低 11-25%。 pIVC 的安全性先前已由 Moriarty 等人报道。没有直接相关的不良事件。 研究人员小组还比较了接受术中或术后 pIVC 的患者的膀胱复发率。 在该队列中，I-pIVC 组的 12 个月和 24 个月复发率分别为 10.8% 和 14.4%，具有良好的安全性。 该机构目前在许多中心广泛采用但未得到 I 级证据支持的做法是在术中将吉西他滨滴入膀胱并使其驻留在膀胱内直至输尿管切除，此时吉西他滨在进入膀胱之前排出。
尽管它有明显的好处，但由于各种原因，pIVC 似乎没有得到充分利用。 根据美国的一项全国调查，只有不到 50% 的泌尿肿瘤学家使用 pIVC，这主要是由于缺乏证据、担心外渗和办公室基础设施等问题。 虽然应采取教育措施来提高泌尿科医生对支持使用 pIVC 的重要性和高水平证据的认识，但其他问题，如外渗和后勤问题（可能包括办公室基础设施、医院外化疗药物的可用性、受过培训的人员等）。
pIVC 的一种可能替代方法是使用无菌水进行膀胱内连续膀胱冲洗 (CBI)，从而避免基于后勤、可用性和毒性的担忧。 在这种方法中，多路导尿管被放置在膀胱中，允许水被灌入膀胱，同时通过一个单独的管腔自由排出，允许膀胱被无菌液体连续冲洗。 在这种情况下，冲洗将在外科手术开始时开始，并在切除远端输尿管时终止并在进入膀胱之前立即排空膀胱。 已经有几项研究证明了低渗液体（例如无菌水）杀死膀胱肿瘤细胞的能力。 蒸馏水冲洗已显示可通过肿瘤细胞的渗透作用延迟膀胱癌的肿瘤复发。 一项前瞻性、随机、开放标签、双臂、单中心、初步研究比较了经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 后持续无菌水冲洗与单剂量丝裂霉素 C 膀胱内灌注，发现 MMC 和连续无菌水冲洗组分别为47.1%和52.6%。 另一项研究调查了 TURBT 后用注射用水冲洗膀胱的结果。 共有 239 名患者（158 名单个肿瘤患者，A 组，81 名多发性肿瘤患者，B 组）接受了持续的膀胱内术后用水冲洗。 仅接受膀胱内用水冲洗的患者在随访第 1、2 和 3 年的无复发率分别为 75.8%、66.2% 和 63.2%。 对文献的系统回顾评估了 TURBT 后的膀胱冲洗。 共有 6 项研究，包括 1515 名患者，其中 361 名患者使用盐水冲洗，463 名患者使用无菌水冲洗。 IVT 化疗组、盐水组和无菌水组在 1 年的中位 RFS 方面无显着差异 [IVT：81%，IQR（77.70，-81.00），无菌水：74%，IQR（63.3-74.9）， 盐水：76.7% IQR (76.0, 77.7)，p = 0.21]。 与盐水或水组相比，IVT 化疗组患者的不良事件更为频繁。
在这项研究中，假设术中用无菌水持续膀胱冲洗不劣于膀胱内滴注吉西他滨。 如果这两种方案基本相同，则用水冲洗将被认为是更好的选择，因为它更简单、更广泛且可降低患者和手术室工作人员接触毒物的风险。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Corey Nixon, MD
- 电话号码：(214) 645-8787
- 邮箱：corey.nixon@utsouthwestern.edu
研究联系人备份
- 姓名：Phillip McDuffie, MD
- 电话号码：214-645-8787
- 邮箱：phillip.mcduffie@utsouthwestern.edu
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
接触：
- Yair Lotan, MD
- 电话号码：(214) 648-0389
- 邮箱：yair.lotan@utsouthwestern.edu
-
首席研究员：
- Yair Lotan, MD
-
副研究员：
- Vitaly Margulis, MD
-
副研究员：
- Xiaosong Meng, MD, PhD
-
副研究员：
- Solomon L Woldu, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 活检证实 UTUC 并计划进行具有治愈目的的切除手术（远端输尿管切除术或肾输尿管切除术）
- 18 - 90 岁
- 预期寿命 > 1 年
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 怀孕或怀疑自己怀孕的女性参与者应立即通知治疗研究者。
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 同时或先前诊断为膀胱癌且无病间隔期少于三年。
- 同时性双侧上尿路尿路上皮癌（允许既往有对侧 UTUC 病史且无病间隔期超过 3 年）。
- 计划进行根治性膀胱切除术。
- 3.2.4 根据治疗泌尿科医师的临床判断，怀疑膀胱容量较小（< 100 mL）。
- 归因于与吉西他滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吉西他滨
吉西他滨膀胱内滴注（1 克溶于 50 毫升盐水），停留时间为 1 - 3 小时
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手术期间膀胱内灌注吉西他滨（在进入膀胱之前排空）。
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实验性的：无菌水灌溉
膀胱内用无菌水连续冲洗膀胱 1 - 3 小时，总灌注量约为 4 - 16 升
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在手术期间（进入膀胱之前）用无菌水持续冲洗膀胱。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膀胱内复发
大体时间：1年
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活检证实尿路上皮癌膀胱内复发率
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1年
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膀胱内复发
大体时间：2年
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活检证实尿路上皮癌膀胱内复发率
|
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与治疗相关的不良事件发生率
大体时间：30天
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CTCAE 1-3 级并发症发生率
|
30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yair Lotan, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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