COVID-19 予防のための低用量と中用量から高用量のビタミン D

この研究では、シカゴ地域から 2,000 人の被験者を募集して、シカゴ医科大学 (UCM) とラッシュ大学 (RU) での研究に参加させます。 被験者は、さまざまな形のコミュニティ アウトリーチ (チラシ、プレゼンテーション、電子メールなど) を通じて、自発的に研究に参加するよう招待されます。 サンプルサイズは、研究期間中のベースライン COVID-19 発生率が 30% であると仮定して、研究群間で COVID-19 を発症するハザードの 25% 以上の減少を p<0.05 で検出する検出力が少なくとも 80% になるように選択されました。 1 か月あたり 3% の発生率と一致しています。

被験者は、ビタミンDを毎日服用し、検査のために検査室の予約に出席し、登録後9か月にわたって調査に回答します。

私たちの全体的な目的は、低 (400 IU/日) 対中等度 (4,000 IU/日) または高 (10,000 IU/日) にランダム化された COVID-19 のリスクが高いシカゴ地域の成人の COVID-19 のリスクを比較することです。 ) ビタミン D を投与します。私たちの具体的な目標は次のとおりです。

目的 1: COVID-19 のリスクが高いシカゴ地域の成人で COVID-19 を発症するリスクを比較するために、低用量と中用量または高用量のビタミン D に無作為化します。次に、低用量のビタミン D と、推奨される中用量または高用量の代替品の間で無作為化されます。 ビタミンDはCOVID-19の検査を促す症候性感染症を軽減するため、中用量および高用量の治療は低用量の治療と比較してCOVID-19の発生率を低下させると仮定しています。 私たちの一次分析では、中用量または高用量に無作為化された被験者をプールし、それらを低用量被験者と比較し、二次分析で低から中程度および低から高を比較します。

目的 2: COVID-19 のリスクが高いシカゴ地域の成人における COVID-19 セロコンバージョンを比較するために、ビタミン D を低用量と中用量または高用量に無作為に割り付けました。セロコンバージョンにほとんど、またはまったく違いがない可能性があるという仮説を立てています。

目的 3: COVID-19 のリスクが高いシカゴ地域の成人における COVID-19 の転帰 (入院、ICU 滞在、人工呼吸器の使用、死亡) を、低用量と中用量または高用量のビタミン D に無作為化して比較する。分析によると、COVID-19 の転帰を改善するには、より高い線量が期待されます。

追加の目的は、ビタミン D と免疫応答の他のマーカーとの関係を調べることです。

目的 4: ビタミン A および D のレベルが十分に特徴付けられている 500 人の個人のパネルから PBMC のバイオバンクを作成します。免疫応答。

目的 5: 免疫機能に対するビタミン A および D レベルの影響を評価します。 30 の抗体のパネルを使用して PBMC の免疫表現型検査を行います。これにより、循環中に見られるさまざまな免疫細胞集団とその機能状態を特徴付けることができます。 これらのデータを使用して、特定の免疫細胞集団または機能的潜在性の有病率とビタミン A および D レベルとの間に関連があるかどうかを尋ねます。

目的 6: PBMC 遺伝子発現レベルに対するビタミン A および D レベルの影響を評価します。 ビタミン A および D レベルの分布の 2 つの極値にある個人について濃縮された 100 人の個人のパネルから、PBMC の転写プロファイリングを実行します。 これらのデータは、低ビタミン A/D レベルと高ビタミン A/D レベルを示す個人間で異なる遺伝子発現レベルの変化を特定するために使用されます。

目的 7: 経口ビタミン D3 介入がレニン-アンギオテンシン系を阻害し、COVID-19 感染の発生率および/または重症度を低下させるという仮説を検証すること

血液検査は、摂取時、3か月、6か月、および9か月の被験者から採取されます。

摂取ラボでは、ベースラインのカルシウムと PTH レベル、COVID-19 抗体、およびビタミン D を測定します。シカゴ大学医学部 (UCM) の被験者のサブセットの摂取ラボでは、さらにビタミン A、ビタミン D 結合タンパク質 (DBP)、RAS コンポーネントを測定します。 (レニン、Ang II、可溶性 ACE および ACE2)、ブラジキニン、炎症マーカー (IL-6、TNF-a、IL-1b および CRP)、および S タンパク質および N タンパク質に対する SARS-CoV-2 抗体。

すべての被験者を対象とした 3 か月のラボでは、介入の安全性と結果を監視するために PTH、カルシウム、およびビタミン D を測定し、結果を監視するために COVID-19 抗体を測定します。 すべての被験者の 6 か月および 9 か月のラボでは、介入の安全性を監視するために PTH、カルシウム、およびビタミン D を測定し、結果を監視するために COVID-19 抗体を測定します。 ビタミン A は、ベースラインで高かった UCM 被験者のサブセットについて測定されます。

研究期間中、カルシウム、PTH、およびビタミン D の検査結果について、被験者が治療を求める安全上の懸念を示唆している場合にのみ、そのことを被験者に伝えます。 被験者は、COVID-19 抗体検査で陽性であることが通知されます。 安全上の懸念がある場合を除いて、被験者はプロトコルの遵守を確実にするために、研究全体を通してビタミンAおよびDレベル、カルシウム、およびPTHを知らされません。 研究の最後に、被験者にビタミン D レベルを通知します。 電子医療記録は、COVID-19 の予測因子と指標、および被験者の COVID-19 検査結果が陽性であった場合の感染の重症度について審査されます。

被験者は、摂取時、3、6、および9か月でWebベースの調査に回答するよう求められます。 摂取調査では、被験者の現在の薬とサプリメント、日光への露出、フィッツパトリックの肌のタイプ、運動、食事と睡眠の習慣、COVID-19 の可能性のある症状、およびその他のインフルエンザのような症状に関するベースライン データを収集します。 被験者はまた、ウイルスへの曝露の疑い、職業、および人口統計情報を報告するよう求められます。 被験者はまた、曝露のリスクを評価するよう求められます。 3、6、および9か月目のフォローアップ調査では、参加者（または代理人）に、参加者がCOVID-19の臨床的に確認された診断を受けたかどうか、およびそうである場合は日付を尋ね、治験薬遵守率について尋ね、評価します他のサプリメントの使用、日光への露出、食事、運動、および COVID-19 への曝露に関する摂取に関する質問の変更について。 患者が COVID-19 に感染していると報告された場合、入院と期間、ICU の使用と期間、人工呼吸器の必要性と期間、死亡、COVID-19 症状の重症度などの重症度について尋ねます。