Vitamina D a basso o da moderato ad alto dosaggio per la prevenzione del COVID-19

Questo studio recluterà 2.000 soggetti dall'area di Chicagoland per partecipare allo studio presso l'Università di Chicago Medicine (UCM) e presso la Rush University (RU). I soggetti saranno invitati a fare volontariato per partecipare allo studio attraverso una varietà di forme di sensibilizzazione della comunità (volantini, presentazioni, e-mail, ecc.). La dimensione del campione è stata scelta in modo da avere almeno l'80% di potenza per rilevare una riduzione del 25% o maggiore del rischio di sviluppare COVID-19 tra i bracci dello studio a p<0,05 ipotizzando un tasso di incidenza di COVID-19 al basale del 30% durante il periodo di studio, in linea con un'incidenza del 3% al mese.

I soggetti assumeranno una dose giornaliera di vitamina D, parteciperanno agli appuntamenti di laboratorio per i test e risponderanno a sondaggi oltre 9 mesi dopo l'arruolamento.

Il nostro obiettivo generale è confrontare i rischi di COVID-19 negli adulti nell'area di Chicagoland ad aumentato rischio di COVID-19 randomizzato a basso (400 UI/giorno) rispetto a moderato (4.000 UI/giorno) o alto (10.000 UI/giorno) ) dose di vitamina D. I nostri obiettivi specifici sono:

Obiettivo 1: Confrontare il rischio di sviluppare COVID-19 negli adulti nell'area di Chicagoland ad aumentato rischio di COVID-19 randomizzati a dosi basse o moderate o alte di vitamina D. I soggetti specificheranno la loro preferenza per la vitamina D a dose moderata rispetto a quella alta e quindi essere randomizzati tra la vitamina D a basso dosaggio e la loro alternativa a dose moderata o alta preferita. Ipotizziamo che la terapia a dosi moderate e alte ridurrà i tassi di COVID-19 rispetto alla terapia a basse dosi perché la vitamina D ridurrà l'infezione sintomatica che richiede il test per COVID-19. La nostra analisi primaria riunirà i soggetti randomizzati alla dose moderata o alta e li confronterà con i soggetti a bassa dose, con analisi secondarie che confronteranno il basso con il moderato e il basso con l'alto.

Obiettivo 2: Confrontare la sieroconversione da COVID-19 negli adulti nell'area di Chicagoland ad aumentato rischio di COVID-19 randomizzati a dosi basse o moderate o alte di vitamina D. Poiché sospettiamo che l'effetto principale della vitamina D possa essere quello di ridurre la malattia sintomatica, noi ipotizzare che ci possa essere poca o nessuna differenza nella sieroconversione.

Obiettivo 3: Confrontare gli esiti di COVID-19 (ospedalizzazione, degenza in terapia intensiva, uso del ventilatore, decesso) negli adulti nell'area di Chicagoland ad aumentato rischio di COVID-19 randomizzati a dosi basse vs. dosi moderate o alte di vitamina D. Coerentemente con diverse osservazioni recenti analisi, prevediamo che dosi più elevate migliorino gli esiti di COVID-19.

Ulteriori obiettivi esaminano la relazione tra la vitamina D e altri marcatori di risposta immunitaria:

Obiettivo 4: Creare una biobanca di PBMC da un panel di 500 individui con livelli ben caratterizzati di vitamina A e D. Proponiamo di criopreservare PBMC derivate da ~20 ml di sangue per testare l'impatto dei livelli di vitamina A e D nella regolazione della risposte immunitarie.

Obiettivo 5: valutare l'impatto dei livelli di vitamina A e D sulla funzione immunitaria. Eseguiremo l'immunofenotipizzazione delle PBMC utilizzando un pannello di 30 anticorpi che permetteranno di caratterizzare le diverse popolazioni di cellule immunitarie presenti in circolazione, così come il loro stato funzionale. Utilizzando questi dati ci chiederemo se esiste un'associazione tra la prevalenza di determinate popolazioni di cellule immunitarie o il potenziale funzionale e i livelli di vitamina A e D.

Obiettivo 6: Valutare l'impatto dei livelli di vitamina A e D sui livelli di espressione genica delle PBMC. Eseguiremo il profilo trascrizionale di PBMC da un pannello di 100 individui arricchito per individui ai due estremi delle distribuzioni dei livelli di vitamina A e D. Questi dati verranno utilizzati per identificare i cambiamenti nei livelli di espressione genica che differiscono tra gli individui che mostrano livelli di vitamina A/D bassi o alti.

Obiettivo 7: verificare l'ipotesi che l'intervento orale di vitamina D3 inibirà il sistema renina-angiotensina e ridurrà l'incidenza e/o la gravità delle infezioni da COVID-19

I laboratori di sangue verranno prelevati da soggetti all'assunzione, 3 mesi, 6 mesi e 9 mesi.

I laboratori di assunzione misureranno i livelli basali di calcio e PTH, gli anticorpi COVID-19 e la vitamina D. I laboratori di assunzione per un sottogruppo di soggetti dell'Università di Chicago Medicine (UCM) misureranno inoltre la vitamina A, la proteina legante la vitamina D (DBP), i componenti RAS (Renina, Ang II, ACE solubile e ACE2), bradichinina, marcatori di infiammazione (IL-6, TNF-a, IL-1b e CRP) e anticorpi SARS-CoV-2 contro la proteina S e la proteina N.

I laboratori di 3 mesi per tutti i soggetti misureranno il PTH, il calcio e la vitamina D per il monitoraggio della sicurezza e dei risultati dell'intervento e gli anticorpi COVID-19 per il monitoraggio del risultato. I laboratori di 6 e 9 mesi per tutti i soggetti misureranno PTH, calcio e vitamina D per il monitoraggio della sicurezza dell'intervento e anticorpi COVID-19 per il monitoraggio del risultato. La vitamina A sarà misurata per un sottogruppo di soggetti UCM che erano alti al basale.

Durante il periodo di studio parleremo ai soggetti dei risultati di laboratorio di calcio, PTH e vitamina D solo se suggeriscono un problema di sicurezza per il quale vorremmo che cercassero assistenza. Ai soggetti verrà comunicato se risultano positivi agli anticorpi COVID-19. Tranne nel caso di un problema di sicurezza, i soggetti saranno accecati dai loro livelli di vitamina A e D, calcio e PTH durante lo studio per garantire la conformità al protocollo. Alla fine dello studio, informeremo i soggetti sui loro livelli di vitamina D. Le cartelle cliniche elettroniche saranno esaminate per predittori e indicatori di COVID-19 e per la gravità dell'infezione se il soggetto ha avuto un risultato positivo del test COVID-19.

Ai soggetti verrà chiesto di completare un sondaggio basato sul web all'assunzione, 3, 6 e 9 mesi. L'indagine sull'assunzione raccoglierà dati di base sui farmaci e integratori attuali dei soggetti, esposizione al sole, tipo di pelle Fitzpatrick, esercizio fisico, dieta e abitudini del sonno, possibili sintomi di COVID-19 e altri sintomi simil-influenzali. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di segnalare la sospetta esposizione al virus, l'occupazione e le informazioni demografiche. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di valutare i rischi di esposizione. I sondaggi di follow-up ai mesi 3, 6 e 9 chiederanno al partecipante (o delegato) se il partecipante ha avuto una diagnosi clinicamente confermata di COVID-19 e la data, in tal caso, chiederà informazioni sui tassi di aderenza ai farmaci in studio e valuterà per i cambiamenti nelle domande sull'assunzione sull'uso di altri integratori, l'esposizione al sole, la dieta, l'esercizio fisico e l'esposizione al COVID-19. Se viene segnalato che il paziente ha avuto il COVID-19, chiediamo informazioni sulla gravità, inclusi il ricovero e la durata, l'uso e la durata della terapia intensiva, la necessità di ventilazione meccanica e la durata, il decesso e la gravità dei sintomi del COVID-19.