Niedrig vs. mittel bis hoch dosiertes Vitamin D zur Vorbeugung von COVID-19

Diese Studie wird 2.000 Probanden aus der Region Chicagoland rekrutieren, um an der Studie an der University of Chicago Medicine (UCM) und an der Rush University (RU) teilzunehmen. Die Probanden werden eingeladen, sich freiwillig an der Studie über eine Vielzahl von Formen der Öffentlichkeitsarbeit (Flyer, Präsentationen, E-Mails usw.) zu beteiligen. Die Stichprobengröße wurde so gewählt, dass sie eine Aussagekraft von mindestens 80 % hat, um eine 25 %ige oder größere Abnahme des Risikos, COVID-19 zu entwickeln, zwischen den Studienarmen bei p < 0,05 zu erkennen, unter der Annahme einer COVID-19-Inzidenzrate von 30 % zu Beginn während des Studienzeitraums. entsprechend einer Inzidenz von 3 % pro Monat.

Die Probanden nehmen über 9 Monate nach der Registrierung eine tägliche Dosis Vitamin D ein, nehmen an Laborterminen für Tests teil und beantworten Umfragen.

Unser übergeordnetes Ziel ist es, die Risiken von COVID-19 bei Erwachsenen in der Region Chicagoland mit erhöhtem COVID-19-Risiko, randomisiert auf niedrig (400 IE/Tag) vs. mäßig (4.000 IE/Tag) oder hoch (10.000 IE/Tag) zu vergleichen ) Vitamin D dosieren. Unsere konkreten Ziele sind:

Ziel 1: Vergleich des Risikos für die Entwicklung von COVID-19 bei Erwachsenen in der Region Chicagoland mit erhöhtem Risiko für COVID-19, randomisiert für niedrige vs. mäßige oder hohe Vitamin-D-Dosen. Die Probanden geben ihre Präferenz für mäßige gegenüber hoher Vitamin-D-Dosis an und dann randomisiert zwischen niedrig dosiertem Vitamin D und ihrer bevorzugten Alternative mit mittlerer oder hoher Dosis. Wir gehen davon aus, dass eine moderate und hochdosierte Therapie die COVID-19-Raten im Vergleich zu einer niedrig dosierten Therapie reduzieren wird, da Vitamin D die symptomatische Infektion reduziert, die einen Test auf COVID-19 erforderlich macht. Unsere primäre Analyse bündelt Patienten, die randomisiert der mittleren oder hohen Dosis zugeteilt wurden, und vergleicht sie mit Patienten mit niedriger Dosis, wobei sekundäre Analysen niedrige mit mittlerer und niedrige mit hoher Dosis vergleichen.

Ziel 2: Vergleich der COVID-19-Serokonversion bei Erwachsenen in der Region Chicagoland mit erhöhtem COVID-19-Risiko, randomisiert auf niedrige vs. mittel- oder hochdosiertes Vitamin D. Da wir vermuten, dass die Hauptwirkung von Vitamin D darin bestehen könnte, symptomatische Erkrankungen zu verringern, haben wir Hypothese, dass es wenig oder gar keinen Unterschied in der Serokonversion geben könnte.

Ziel 3: Vergleich der COVID-19-Ergebnisse (Krankenhausaufenthalt, Aufenthalt auf der Intensivstation, Verwendung eines Beatmungsgeräts, Tod) bei Erwachsenen in der Region Chicagoland mit erhöhtem COVID-19-Risiko, die randomisiert auf niedrige vs. mäßige oder hohe Vitamin-D-Dosen randomisiert wurden. Stimmt mit mehreren aktuellen Beobachtungen überein Analysen zufolge erwarten wir, dass höhere Dosen die Ergebnisse von COVID-19 verbessern.

Weitere Ziele untersuchen die Beziehung zwischen Vitamin D und anderen Markern der Immunantwort:

Ziel 4: Erstellen einer Biobank von PBMCs aus einem Panel von 500 Personen mit gut charakterisierten Vitamin A- und D-Spiegeln. Wir schlagen vor, PBMCs aus ~ 20 ml Blut zu kryokonservieren, um die Auswirkungen der Vitamin A- und D-Spiegel auf die Regulierung von zu testen Immunantworten.

Ziel 5: Bewertung der Auswirkungen der Vitamin-A- und -D-Spiegel auf die Immunfunktion. Wir werden eine Immunphänotypisierung von PBMC unter Verwendung eines Panels von 30 Antikörpern durchführen, die es ermöglichen, die verschiedenen im Kreislauf befindlichen Immunzellpopulationen sowie ihren Funktionsstatus zu charakterisieren. Anhand dieser Daten werden wir fragen, ob es einen Zusammenhang zwischen der Prävalenz bestimmter Immunzellpopulationen oder funktionellem Potenzial und den Vitamin-A- und -D-Spiegeln gibt.

Ziel 6: Bewertung der Auswirkungen der Vitamin-A- und -D-Spiegel auf die PBMC-Genexpressionsspiegel. Wir werden ein Transkriptionsprofil von PBMC aus einem Panel von 100 Personen durchführen, das für Personen mit den beiden Extremen der Verteilungen von Vitamin A- und D-Spiegeln angereichert wurde. Diese Daten werden verwendet, um Veränderungen der Genexpressionsniveaus zu identifizieren, die sich zwischen Individuen unterscheiden, die niedrige vs. hohe Vitamin-A/D-Spiegel aufweisen.

Ziel 7: Überprüfung der Hypothese, dass eine orale Vitamin-D3-Intervention das Renin-Angiotensin-System hemmen und die Inzidenz und/oder Schwere von COVID-19-Infektionen verringern wird

Bei der Aufnahme, 3 Monaten, 6 Monaten und 9 Monaten werden den Probanden Blutproben entnommen.

Intake-Labors messen die Calcium- und PTH-Grundwerte, COVID-19-Antikörper und Vitamin D. Intake-Labors für eine Untergruppe von Probanden der University of Chicago Medicine (UCM) messen zusätzlich Vitamin A, Vitamin D-bindendes Protein (DBP) und RAS-Komponenten (Renin, Ang II, lösliches ACE und ACE2), Bradykinin, Entzündungsmarker (IL-6, TNF-a, IL-1b und CRP) und SARS-CoV-2-Antikörper gegen S-Protein und N-Protein.

In dreimonatigen Laboren für alle Probanden werden PTH, Kalzium und Vitamin D zur Überwachung der Sicherheit und der Ergebnisse der Intervention und COVID-19-Antikörper zur Überwachung der Ergebnisse gemessen. 6-Monats- und 9-Monats-Labore für alle Probanden messen PTH, Kalzium und Vitamin D zur Überwachung der Sicherheit der Intervention und COVID-19-Antikörper zur Überwachung des Ergebnisses. Vitamin A wird für eine Untergruppe von UCM-Probanden gemessen, die zu Studienbeginn einen hohen Wert hatten.

Während des gesamten Studienzeitraums informieren wir Probanden nur dann über Laborergebnisse für Kalzium, PTH und Vitamin D, wenn sie Sicherheitsbedenken vorbringen, für die wir möchten, dass sie sich behandeln lassen. Die Probanden werden informiert, wenn sie positiv auf COVID-19-Antikörper getestet werden. Außer im Fall von Sicherheitsbedenken werden die Probanden während der gesamten Studie hinsichtlich ihrer Vitamin A- und D-Spiegel, Kalzium und PTH verblindet, um die Einhaltung des Protokolls sicherzustellen. Am Ende der Studie informieren wir die Probanden über ihren Vitamin-D-Spiegel. Elektronische Patientenakten werden auf Prädiktoren und Indikatoren für COVID-19 und auf die Schwere der Infektion überprüft, wenn der Proband ein positives COVID-19-Testergebnis hatte.

Die Probanden werden gebeten, eine webbasierte Umfrage bei der Aufnahme, 3, 6 und 9 Monaten auszufüllen. Die Einnahmeumfrage wird Basisdaten zu den aktuellen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln der Probanden, Sonneneinstrahlung, Fitzpatrick-Hauttyp, Bewegung, Ernährung und Schlafgewohnheiten, möglichen COVID-19-Symptomen und anderen grippeähnlichen Symptomen sammeln. Die Probanden werden auch gebeten, eine vermutete Exposition gegenüber dem Virus, Beruf und demografische Informationen zu melden. Die Probanden werden auch gebeten, die Expositionsrisiken zu bewerten. Follow-up-Umfragen in den Monaten 3, 6 und 9 werden den Teilnehmer (oder Stellvertreter) fragen, ob der Teilnehmer eine klinisch bestätigte Diagnose von COVID-19 hatte, und das Datum, falls dies der Fall ist, nach den Raten der Einhaltung der Studienmedikation fragen und bewerten bei Änderungen der Einnahme Fragen zur Verwendung anderer Nahrungsergänzungsmittel, Sonneneinstrahlung, Ernährung, Bewegung und COVID-19-Exposition. Wenn berichtet wird, dass der Patient COVID-19 hatte, fragen wir nach dem Schweregrad, einschließlich Krankenhausaufenthalt und Dauer, Nutzung und Dauer auf der Intensivstation und Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und Dauer, Tod und Schweregrad der COVID-19-Symptome.