Låg jämfört med måttlig till hög dos vitamin D för förebyggande av covid-19

Denna studie kommer att rekrytera 2 000 försökspersoner från Chicagoland-området för att delta i studien vid University of Chicago Medicine (UCM) och vid Rush University (RU). Försökspersoner kommer att bjudas in att frivilligt delta i studien genom en mängd olika former av gemenskapsuppsökande (flyers, presentationer, e-postmeddelanden, etc.). Urvalsstorleken valdes för att ha minst 80 % kraft för att upptäcka en 25 % eller större minskning av risken för att utveckla covid-19 mellan studiearmarna vid p<0,05 under antagande av en 30 % incidensgrad av covid-19 under studieperioden, i linje med en incidens på 3 % per månad.

Försökspersoner kommer att ta en daglig dos av vitamin D, delta i laboratoriebesök för testning och svara på enkäter under 9 månader efter registreringen.

Vårt övergripande mål är att jämföra riskerna för covid-19 hos vuxna i Chicagoland-området med ökad risk för covid-19 randomiserat till låg (400 IE/dag) jämfört med måttlig (4 000 IE/dag) eller hög (10 000 IE/dag) ) dos vitamin D. Våra specifika mål är:

Mål 1: Att jämföra risken för att utveckla covid-19 hos vuxna i Chicagoland-området med ökad risk för covid-19 randomiserat till låg eller måttlig eller hög dos vitamin D. Försökspersonerna kommer att specificera sina preferenser för måttlig kontra hög dos vitamin D och sedan randomiseras mellan lågdos vitamin D och deras föredragna måttliga eller höga dosalternativ. Vi antar att måttlig och hög dosbehandling kommer att minska antalet covid-19 jämfört med lågdosbehandling eftersom vitamin D kommer att minska symtomatisk infektion som föranleder testning för covid-19. Vår primära analys kommer att slå samman försökspersoner som randomiserats till måttlig eller hög dos och jämföra dem med lågdosämnen, med sekundära analyser som jämför låg till måttlig och låg till hög.

Syfte 2: Att jämföra serokonversion av covid-19 hos vuxna i Chicagoland-området med ökad risk för covid-19 randomiserat till låg eller måttlig eller hög dos vitamin D. Eftersom vi misstänker att den huvudsakliga effekten av vitamin D kan vara att minska symtomatisk sjukdom, hypotesen att det kan vara liten eller ingen skillnad i serokonversion.

Syfte 3: Att jämföra covid-19-utfall (sjukhusvistelse, intensivvårdsvistelse, respiratoranvändning, dödsfall) hos vuxna i Chicagoland-området med ökad risk för covid-19 randomiserat till låg jämfört med måttlig eller hög dos vitamin D. Överensstämmer med flera nyliga observationer analyser förväntar vi oss högre doser för att förbättra covid-19-resultaten.

Ytterligare syften undersöker sambandet mellan vitamin D och andra markörer för immunsvar:

Syfte 4: Skapa en biobank av PBMC från en panel på 500 individer med välkaraktäriserade nivåer av vitamin A och D. Vi föreslår att PBMC härrörande från ~20 ml blod för att testa effekten av vitamin A- och D-nivåer i regleringen av immunsvar.

Mål 5: Utvärdera effekten av vitamin A- och D-nivåer på immunförsvaret. Vi kommer att utföra immunfenotypning av PBMC med hjälp av en panel av 30 antikroppar som gör det möjligt att karakterisera de olika immuncellpopulationerna som finns i cirkulationen, såväl som deras funktionella status. Med hjälp av dessa data kommer vi att fråga om det finns ett samband mellan prevalensen av en viss immuncellspopulation eller funktionell potential och vitamin A- och D-nivåer.

Syfte 6: Utvärdera effekten av vitamin A- och D-nivåer på PBMC-genexpressionsnivåer. Vi kommer att utföra transkriptionell profilering av PBMC från en panel på 100 individer berikade för individer på de två ytterligheterna av fördelningen av vitamin A- och D-nivåer. Dessa data kommer att användas för att identifiera förändringar i genuttrycksnivåer som skiljer sig mellan individer som uppvisar låga respektive höga A/D-vitaminnivåer.

Mål 7: Att testa hypotesen att oral vitamin D3-intervention kommer att hämma renin-angiotensinsystemet och minska förekomsten och/eller svårighetsgraden av covid-19-infektioner

Blodlaborationer kommer att tas från försökspersoner vid intag, 3 månader, 6 månader och 9 månader.

Intagslaboratorier kommer att mäta baslinjekalcium- och PTH-nivåer, COVID-19-antikroppar och vitamin D. Intagslaboratorier för en undergrupp av University of Chicago Medicine (UCM)-personer kommer dessutom att mäta vitamin A, vitamin D-bindande protein (DBP), RAS-komponenter (Renin, Ang II, lösligt ACE och ACE2), bradykinin, inflammationsmarkörer (IL-6, TNF-a, IL-1b och CRP), och SARS-CoV-2-antikroppar mot S-protein och N-protein.

3-månaders laborationer för alla försökspersoner kommer att mäta PTH, kalcium och D-vitamin för övervakning av interventionens säkerhet och resultat, och COVID-19-antikroppar för övervakning av resultatet. 6-månaders och 9-månaders laborationer för alla försökspersoner kommer att mäta PTH, kalcium och D-vitamin för övervakning av interventionens säkerhet och COVID-19-antikroppar för övervakning av resultatet. Vitamin A kommer att mätas för en undergrupp av UCM-ämnen som var höga vid baslinjen.

Under hela studieperioden kommer vi bara att berätta för försökspersoner om kalcium, PTH och D-vitamin labbresultat om de föreslår ett säkerhetsproblem som vi vill att de ska söka vård för. Försökspersoner kommer att få veta om de testar positivt för covid-19-antikroppar. Förutom i fall av säkerhetsproblem, kommer försökspersoner att bli blinda för sina A- och D-vitaminnivåer, kalcium och PTH under hela studien för att säkerställa att protokollet följs. I slutet av studien kommer vi att informera försökspersonerna om deras D-vitaminnivåer. Elektroniska journaler kommer att granskas för prediktorer och indikatorer för covid-19 och för infektionens svårighetsgrad om patienten har haft ett positivt covid-19-testresultat.

Försökspersoner kommer att uppmanas att fylla i en webbaserad enkät vid intagning, 3, 6 och 9 månader. Intagsundersökningen kommer att samla in baslinjedata om försökspersoners aktuella mediciner och kosttillskott, solexponering, Fitzpatrick-hudtyp, träning, kost- och sömnvanor, eventuella covid-19-symtom och andra influensaliknande symtom. Försökspersoner kommer också att uppmanas att rapportera misstänkt exponering för viruset, yrke och demografisk information. Försökspersoner kommer också att uppmanas att utvärdera riskerna för exponering. Uppföljningsundersökningar under månaderna 3, 6 och 9 kommer att fråga deltagaren (eller proxy) om deltagaren har haft en kliniskt bekräftad diagnos av covid-19, och datumet i så fall, fråga om hur mycket studiemedicinen följs och bedöma för förändringar i intagsfrågorna om användning av andra kosttillskott, solexponering, kost, träning och exponering för covid-19. Om patienten rapporteras ha haft covid-19 frågar vi om svårighetsgraden, inklusive sjukhusvistelse och varaktighet, intensivvårdsanvändning och varaktighet samt behov av mekanisk ventilation och varaktighet, dödsfall och covid-19-symptom.