Dose baixa vs. moderada a alta de vitamina D para prevenção de COVID-19

Este estudo recrutará 2.000 indivíduos da área de Chicagoland para participar do estudo na University of Chicago Medicine (UCM) e na Rush University (RU). Os indivíduos serão convidados a se voluntariar para participar do estudo por meio de uma variedade de formas de divulgação da comunidade (folhetos, apresentações, e-mails, etc.). O tamanho da amostra foi escolhido para ter pelo menos 80% de poder para detectar uma redução de 25% ou mais no risco de desenvolver COVID-19 entre os braços do estudo em p <0,05, assumindo uma taxa de incidência inicial de COVID-19 de 30% durante o período do estudo, em linha com uma incidência de 3% ao mês.

Os indivíduos tomarão uma dose diária de vitamina D, comparecerão a consultas de laboratório para testes e responderão a pesquisas durante 9 meses após a inscrição.

Nosso objetivo geral é comparar os riscos de COVID-19 em adultos na área de Chicagoland com risco aumentado de COVID-19 randomizado para baixo (400 UI/dia) versus moderado (4.000 UI/dia) ou alto (10.000 UI/dia ) dosar vitamina D. Nossos objetivos específicos são:

Objetivo 1: Comparar o risco de desenvolver COVID-19 em adultos na área de Chicagoland com risco aumentado de COVID-19 randomizados para dose baixa versus moderada ou alta de vitamina D. Os indivíduos especificarão sua preferência por dose moderada versus alta dose de vitamina D e em seguida, ser randomizado entre baixa dose de vitamina D e sua alternativa preferida de dose moderada ou alta. Nossa hipótese é que a terapia de dose moderada e alta reduzirá as taxas de COVID-19 em comparação com a terapia de dose baixa porque a vitamina D reduzirá a infecção sintomática que solicita o teste para COVID-19. Nossa análise primária reunirá indivíduos randomizados para a dose moderada ou alta e os comparará com indivíduos de baixa dose, com análises secundárias comparando baixa a moderada e baixa a alta.

Objetivo 2: Comparar a soroconversão de COVID-19 em adultos na área de Chicagoland com risco aumentado de COVID-19 randomizados para dose baixa versus moderada ou alta de vitamina D. Como suspeitamos que o principal efeito da vitamina D pode ser diminuir a doença sintomática, hipótese de que pode haver pouca ou nenhuma diferença na soroconversão.

Objetivo 3: Comparar os resultados do COVID-19 (hospitalização, permanência na UTI, uso de ventilador, morte) em adultos na área de Chicagoland com risco aumentado de COVID-19 randomizados para vitamina D baixa versus moderada ou alta. análises, esperamos que doses mais altas melhorem os resultados do COVID-19.

Objetivos adicionais examinam a relação entre a vitamina D e outros marcadores de resposta imune:

Objetivo 4: Criar um biobanco de PBMCs a partir de um painel de 500 indivíduos com níveis bem caracterizados de vitamina A e D. Propomos criopreservar PBMCs derivados de ~20 ml de sangue para testar o impacto dos níveis de vitamina A e D na regulação de respostas imunes.

Objetivo 5: Avaliar o impacto dos níveis de vitamina A e D na função imunológica. Faremos imunofenotipagem de PBMC usando um painel de 30 anticorpos que permitem caracterizar as diferentes populações de células imunes encontradas em circulação, bem como seu estado funcional. Usando esses dados, perguntaremos se existe uma associação entre a prevalência de determinada população de células imunes ou potencial funcional e os níveis de vitamina A e D.

Objetivo 6: Avaliar o impacto dos níveis de vitamina A e D nos níveis de expressão gênica de PBMC. Faremos perfis transcricionais de PBMC de um painel de 100 indivíduos enriquecidos para indivíduos nos dois extremos das distribuições dos níveis de vitamina A e D. Esses dados serão usados ​​para identificar mudanças nos níveis de expressão gênica que diferem entre os indivíduos que apresentam níveis baixos e altos de vitamina A/D.

Objetivo 7: Testar a hipótese de que a intervenção oral com vitamina D3 irá inibir o sistema renina-angiotensina e reduzir a incidência e/ou gravidade das infecções por COVID-19

Os laboratórios de sangue serão retirados dos indivíduos na admissão, 3 meses, 6 meses e 9 meses.

Os laboratórios de ingestão medirão os níveis basais de cálcio e PTH, anticorpos COVID-19 e vitamina D. Os laboratórios de ingestão para um subconjunto de indivíduos da University of Chicago Medicine (UCM) medirão adicionalmente vitamina A, proteína de ligação à vitamina D (DBP), componentes RAS (renina, Ang II, ECA solúvel e ECA2), bradicinina, marcadores de inflamação (IL-6, TNF-a, IL-1b e PCR) e anticorpos SARS-CoV-2 contra proteína S e proteína N.

Laboratórios de 3 meses para todos os indivíduos medirão PTH, cálcio e vitamina D para monitoramento da segurança e resultados da intervenção e anticorpos COVID-19 para monitoramento do resultado. Laboratórios de 6 meses e 9 meses para todos os indivíduos medirão PTH, cálcio e vitamina D para monitoramento da segurança da intervenção e anticorpos COVID-19 para monitoramento do resultado. A vitamina A será medida para um subconjunto de indivíduos com UCM que estavam elevados no início do estudo.

Durante o período do estudo, contaremos aos participantes sobre os resultados laboratoriais de cálcio, PTH e vitamina D apenas se eles sugerirem uma preocupação de segurança para a qual gostaríamos que eles procurassem atendimento. Os indivíduos serão informados se testarem positivo para anticorpos COVID-19. Exceto no caso de uma preocupação de segurança, os indivíduos serão cegos para seus níveis de vitamina A e D, cálcio e PTH durante todo o estudo para garantir a conformidade com o protocolo. No final do estudo, informaremos aos participantes seus níveis de vitamina D. Os Registros Médicos Eletrônicos serão revisados ​​quanto a preditores e indicadores de COVID-19 e quanto à gravidade da infecção se o indivíduo tiver um resultado positivo no teste de COVID-19.

Os indivíduos serão solicitados a preencher uma pesquisa baseada na web na admissão, 3, 6 e 9 meses. A pesquisa de admissão coletará dados básicos sobre medicamentos e suplementos atuais dos indivíduos, exposição ao sol, tipo de pele de Fitzpatrick, exercícios, dieta e hábitos de sono, possíveis sintomas de COVID-19 e outros sintomas semelhantes aos da gripe. Os indivíduos também serão solicitados a relatar suspeitas de exposição ao vírus, ocupação e informações demográficas. Os indivíduos também serão solicitados a avaliar os riscos de exposição. As pesquisas de acompanhamento nos meses 3, 6 e 9 perguntarão ao participante (ou representante) se o participante teve um diagnóstico clinicamente confirmado de COVID-19 e a data em caso afirmativo, perguntará sobre as taxas de adesão ao medicamento do estudo e avaliará para mudanças nas perguntas de ingestão sobre o uso de outros suplementos, exposição ao sol, dieta, exercícios e exposições ao COVID-19. Se for relatado que o paciente teve COVID-19, perguntamos sobre a gravidade, incluindo hospitalização e duração, uso e duração da UTI e necessidade de ventilação mecânica e duração, morte e gravidade dos sintomas de COVID-19.