Niska vs. umiarkowana do wysokiej dawka witaminy D w zapobieganiu COVID-19

W ramach tego badania zostanie zrekrutowanych 2000 osób z obszaru Chicagoland do udziału w badaniu na University of Chicago Medicine (UCM) i Rush University (RU). Osoby badane zostaną zaproszone na ochotnika do udziału w badaniu poprzez różne formy docierania do społeczności (ulotki, prezentacje, e-maile itp.). Wielkość próby została dobrana tak, aby miała co najmniej 80% mocy do wykrycia 25% lub większego zmniejszenia ryzyka rozwoju COVID-19 między badanymi ramionami przy p<0,05 przy założeniu 30% wyjściowego współczynnika zachorowalności na COVID-19 w okresie badania, zgodnie z częstością występowania 3% miesięcznie.

Uczestnicy będą przyjmować dzienną dawkę witaminy D, chodzić na wizyty laboratoryjne w celu przeprowadzenia badań i odpowiadać na ankiety przez 9 miesięcy po przyjęciu.

Naszym ogólnym celem jest porównanie ryzyka COVID-19 u osób dorosłych w rejonie Chicagoland o zwiększonym ryzyku COVID-19 przydzielonym losowo do niskiego (400 IU/dzień) z umiarkowanym (4000 IU/dzień) lub wysokim (10 000 IU/dzień) ) dawki witaminy D. Naszymi szczegółowymi celami są:

Cel 1: Porównanie ryzyka zachorowania na COVID-19 u osób dorosłych w rejonie Chicagoland o zwiększonym ryzyku COVID-19, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej małą i umiarkowaną lub wysoką dawkę witaminy D. Badani określą swoje preferencje dotyczące umiarkowanej lub dużej dawki witaminy D i następnie zostaną losowo przydzieleni między małą dawką witaminy D a preferowaną przez nich umiarkowaną lub wysoką dawką alternatywną. Stawiamy hipotezę, że terapia umiarkowanymi i dużymi dawkami zmniejszy wskaźniki COVID-19 w porównaniu z terapią małymi dawkami, ponieważ witamina D zmniejszy objawową infekcję, która skłania do testów na COVID-19. Nasza podstawowa analiza połączy osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej umiarkowaną lub wysoką dawkę i porówna ich z pacjentami z niską dawką, z analizami wtórnymi porównującymi dawki niskie do umiarkowanych oraz niskie do wysokich.

Cel 2: Porównanie serokonwersji COVID-19 u osób dorosłych z okolic Chicago i okolic o zwiększonym ryzyku COVID-19, losowo przydzielonych do grup otrzymujących małą dawkę witaminy D w porównaniu z umiarkowaną lub wysoką dawką witaminy D. Ponieważ podejrzewamy, że głównym efektem witaminy D może być zmniejszenie objawów choroby, postawić hipotezę, że różnica w serokonwersji może być niewielka lub żadna.

Cel 3: Porównanie wyników leczenia COVID-19 (hospitalizacja, pobyt na OIOM-ie, korzystanie z respiratora, zgon) u dorosłych w rejonie Chicagoland ze zwiększonym ryzykiem COVID-19, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej małą i umiarkowaną lub wysoką dawkę witaminy D. Spójny z kilkoma niedawnymi obserwacjami analiz spodziewamy się, że wyższe dawki poprawią wyniki leczenia COVID-19.

Dodatkowe cele to zbadanie związku między witaminą D a innymi markerami odpowiedzi immunologicznej:

Cel 4: Stworzenie biobanku PBMC z panelu 500 osobników z dobrze scharakteryzowanymi poziomami witaminy A i D. Proponujemy kriokonserwację PBMC pochodzących z ~20 ml krwi w celu zbadania wpływu poziomu witaminy A i D na regulację odpowiedzi immunologiczne.

Cel 5: Ocena wpływu poziomu witaminy A i D na funkcje odpornościowe. Przeprowadzimy immunofenotypowanie PBMC przy użyciu panelu 30 przeciwciał, które pozwolą scharakteryzować różne populacje komórek odpornościowych znajdujących się w obiegu, a także ich status funkcjonalny. Korzystając z tych danych, zapytamy, czy istnieje związek między występowaniem określonej populacji komórek odpornościowych lub potencjałem funkcjonalnym a poziomami witaminy A i D.

Cel 6: Ocena wpływu poziomu witaminy A i D na poziom ekspresji genów PBMC. Przeprowadzimy profilowanie transkrypcyjne PBMC z panelu 100 osobników wzbogaconych dla osobników na dwóch skrajnościach dystrybucji poziomów witaminy A i D. Dane te zostaną wykorzystane do zidentyfikowania zmian w poziomach ekspresji genów, które różnią się między osobami wykazującymi niski i wysoki poziom witaminy A/D.

Cel 7: Sprawdzenie hipotezy, że doustna interwencja witaminy D3 zahamuje układ renina-angiotensyna i zmniejszy częstość występowania i/lub nasilenie zakażeń COVID-19

Laboratoria krwi zostaną pobrane od pacjentów w momencie przyjmowania, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 9 miesięcy.

Laboratoria przyjmujące będą mierzyć wyjściowe poziomy wapnia i PTH, przeciwciała przeciwko COVID-19 i witaminę D. Laboratoria przyjmujące dla podgrupy pacjentów z University of Chicago Medicine (UCM) będą dodatkowo mierzyć witaminę A, białko wiążące witaminę D (DBP), składniki RAS (renina, Ang II, rozpuszczalny ACE i ACE2), bradykinina, markery stanu zapalnego (IL-6, TNF-a, IL-1b i CRP) oraz przeciwciała SARS-CoV-2 przeciwko białku S i białku N.

Trzymiesięczne laboratoria dla wszystkich pacjentów będą mierzyć PTH, wapń i witaminę D w celu monitorowania bezpieczeństwa i wyników interwencji oraz przeciwciała COVID-19 w celu monitorowania wyników. 6-miesięczne i 9-miesięczne laboratoria dla wszystkich pacjentów będą mierzyć PTH, wapń i witaminę D w celu monitorowania bezpieczeństwa interwencji oraz przeciwciał COVID-19 w celu monitorowania wyniku. Poziom witaminy A zostanie zmierzony dla podgrupy pacjentów z UCM, którzy mieli wysoki poziom na początku badania.

Przez cały okres badania będziemy informować pacjentów o wynikach badań laboratoryjnych wapnia, PTH i witaminy D tylko wtedy, gdy zasugerują zagrożenie bezpieczeństwa, w związku z którym chcielibyśmy, aby zwrócili się o pomoc. Osoby badane zostaną poinformowane, jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał COVID-19. Z wyjątkiem przypadków związanych z bezpieczeństwem, osoby badane będą zaślepione na poziom witaminy A i D, wapnia i PTH przez cały czas trwania badania, aby zapewnić zgodność z protokołem. Pod koniec badania poinformujemy uczestników o poziomie witaminy D. Elektroniczna dokumentacja medyczna zostanie poddana przeglądowi pod kątem czynników predykcyjnych i wskaźników COVID-19 oraz ciężkości zakażenia, jeśli pacjent miał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19.

Osoby badane zostaną poproszone o wypełnienie internetowej ankiety na początku, 3, 6 i 9 miesięcy. W ankiecie dotyczącej spożycia zostaną zebrane podstawowe dane dotyczące aktualnych leków i suplementów, ekspozycji na słońce, typu skóry Fitzpatricka, ćwiczeń fizycznych, nawyków żywieniowych i snu, możliwych objawów COVID-19 i innych objawów grypopodobnych. Badani zostaną również poproszeni o zgłoszenie podejrzenia narażenia na wirusa, zawodu i informacji demograficznych. Badani zostaną również poproszeni o ocenę ryzyka narażenia. Ankiety kontrolne po 3, 6 i 9 miesiącach będą dotyczyć uczestnika (lub pełnomocnika), czy u uczestnika potwierdzono klinicznie rozpoznanie COVID-19 i podać datę, jeśli tak, zapytać o wskaźniki przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku i ocenić w przypadku zmian w spożyciu, pytania dotyczące stosowania innych suplementów, ekspozycji na słońce, diety, ćwiczeń i narażenia na COVID-19. Jeśli zgłoszono, że pacjent miał COVID-19, pytamy o ciężkość, w tym hospitalizację i czas trwania, korzystanie z OIOM i czas trwania oraz potrzebę wentylacji mechanicznej i czas trwania, zgon i nasilenie objawów COVID-19.