Matala vs. kohtalainen tai suuri annos D-vitamiinia COVID-19:n ehkäisyyn

Tämä tutkimus värvää 2 000 koehenkilöä Chicagolandin alueelta osallistumaan tutkimukseen Chicagon lääketieteen yliopistossa (UCM) ja Rushin yliopistossa (RU). Koehenkilöitä kutsutaan vapaaehtoisiksi osallistumaan tutkimukseen erilaisten yhteisöllisyyden muotojen kautta (esitteet, esitykset, sähköpostit jne.). Otoskoko valittiin siten, että sillä on vähintään 80 %:n kyky havaita 25 % tai enemmän COVID-19:n kehittymisriskin väheneminen tutkimusryhmien välillä arvolla p < 0,05 olettaen, että COVID-19:n perustason ilmaantuvuus on 30 % tutkimusjakson aikana. vastaa 3 %:n kuukausittaista ilmaantuvuutta.

Koehenkilöt ottavat päivittäisen annoksen D-vitamiinia, osallistuvat laboratorioon testeihin ja vastaavat kyselyihin yli 9 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.

Yleistavoitteemme on verrata COVID-19-riskejä Chicagolandin alueella kohonneeseen COVID-19-riskiin satunnaistettuna alhaiseen (400 IU/vrk) vs. kohtalaiseen (4000 IU/vrk) tai korkeaan (10 000 IU/vrk) riskiin. ) annos D-vitamiinia. Erityistavoitteemme ovat:

Tavoite 1: Vertaa COVID-19:n kehittymisriskiä aikuisilla Chicagolandin alueella, jolla on kohonnut COVID-19-riski, satunnaistettu pieni vs. kohtalainen tai suuri annos D-vitamiinia. Tutkittavat määrittelevät mieltymyksensä kohtalaiseen vai korkeaan annokseen D-vitamiinia. sitten satunnaistetaan pienen annoksen D-vitamiinin ja niiden ensisijaisen kohtalaisen tai suuren annoksen vaihtoehdon välillä. Oletamme, että kohtalainen ja suuriannoksinen hoito vähentää COVID-19:n määrää verrattuna pieniannoksiseen hoitoon, koska D-vitamiini vähentää oireenmukaista infektiota, joka vaatii COVID-19-testausta. Ensisijainen analyysimme yhdistää koehenkilöt, jotka on satunnaistettu kohtalaiseen tai suureen annokseen, ja vertaamme niitä pieniannoksisiin koehenkilöihin, kun taas toissijaisissa analyyseissä verrataan matalasta kohtalaiseen ja matalaan korkeaan annokseen.

Tavoite 2: Vertaa COVID-19-serokonversiota aikuisilla Chicagolandin alueella, joilla on lisääntynyt COVID-19-riski, satunnaistettu pieni vs. kohtalainen tai suuri annos D-vitamiinia. Koska epäilemme, että D-vitamiinin pääasiallinen vaikutus voi olla oireiden aiheuttaman sairauden vähentäminen, olettaa, että serokonversiossa voi olla vähän tai ei ollenkaan eroa.

Tavoite 3: Vertaa COVID-19-tuloksia (sairaalahoito, teho-osastolla oleskelu, hengityskoneen käyttö, kuolema) Chicagolandin alueella kohonneeseen COVID-19-riskiin kuuluvilla aikuisilla, jotka on satunnaistettu matalan vs. kohtalaisen tai suuren annoksen D-vitamiiniin. Yhdenmukainen useiden viimeaikaisten havaintojen kanssa. analyysien perusteella odotamme suurempien annosten parantavan COVID-19-tuloksia.

Lisätavoitteina tutkitaan D-vitamiinin ja muiden immuunivasteen merkkiaineiden välistä suhdetta:

Tavoite 4: Luoda PBMC:iden biopankki 500 yksilön paneelista, joilla on hyvin karakterisoidut A- ja D-vitamiinitasot. Ehdotamme noin 20 ml:sta verta peräisin olevien PBMC-solujen kylmäsäilytystä testataksemme A- ja D-vitamiinitasojen vaikutusta verenkierron säätelyyn. immuunivasteet.

Tavoite 5: Arvioi A- ja D-vitamiinitasojen vaikutusta immuunijärjestelmään. Suoritamme PBMC:n immunofenotyypityksen käyttämällä 30 vasta-aineen paneelia, jonka avulla voidaan karakterisoida verenkierrossa esiintyvät erilaiset immuunisolupopulaatiot sekä niiden toimintatila. Näitä tietoja käyttämällä kysymme, onko tietyn immuunisolupopulaation tai toiminnallisen potentiaalin esiintyvyyden ja A- ja D-vitamiinitasojen välillä yhteyttä.

Tavoite 6: Arvioi A- ja D-vitamiinitasojen vaikutusta PBMC-geenin ilmentymistasoihin. Suoritamme PBMC:n transkription profiloinnin 100 henkilön paneelista, joka on rikastettu yksilöiden A- ja D-vitamiinitasojen jakautumisen kahdessa ääripäässä. Näitä tietoja käytetään tunnistamaan muutoksia geenien ilmentymistasoissa, jotka eroavat yksilöiden välillä, joilla on alhainen tai korkea A/D-vitamiinitaso.

Tavoite 7: Testaa hypoteesia, että suun kautta otettava D3-vitamiinihoito estää reniini-angiotensiinijärjestelmää ja vähentää COVID-19-infektioiden ilmaantuvuutta ja/tai vakavuutta

Verilaboratoriot otetaan koehenkilöiltä ottamisen, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 9 kuukauden iässä.

Saantilaboratoriot mittaavat perustason kalsium- ja PTH-tasoja, COVID-19-vasta-aineita ja D-vitamiinia. Saantilaboratoriot Chicagon yliopiston lääketieteen (UCM) tutkijoiden osajoukolle mittaavat lisäksi A-vitamiinia, D-vitamiinia sitovaa proteiinia (DBP) ja RAS-komponentteja. (Reniini, Ang II, liukoinen ACE ja ACE2), bradykiniini, tulehdusmerkkiaineet (IL-6, TNF-a, IL-1b ja CRP) ja SARS-CoV-2-vasta-aineet S-proteiinia ja N-proteiinia vastaan.

Kolmen kuukauden laboratoriot kaikille koehenkilöille mittaavat PTH:ta, kalsiumia ja D-vitamiinia toimenpiteen turvallisuuden ja tulosten seuraamiseksi sekä COVID-19-vasta-aineita tulosten seuraamiseksi. Kuuden kuukauden ja 9 kuukauden laboratoriot kaikille koehenkilöille mittaavat PTH:ta, kalsiumia ja D-vitamiinia toimenpiteen turvallisuuden ja COVID-19-vasta-aineiden seurantaa varten. A-vitamiini mitataan osajoukolta UCM-potilaita, joilla oli korkea lähtötasolla.

Koko tutkimusjakson ajan kerromme koehenkilöille kalsiumin, PTH:n ja D-vitamiinin laboratoriotuloksista vain, jos ne viittaavat turvallisuuteen, josta haluaisimme heidän hakeutuvan hoitoon. Koehenkilöille kerrotaan, jos he ovat positiivisia COVID-19-vasta-aineiden suhteen. Lukuun ottamatta turvallisuussyistä koehenkilöitä sokennetaan A- ja D-vitamiinitasoille, kalsiumille ja PTH:lle koko tutkimuksen ajan protokollan noudattamisen varmistamiseksi. Tutkimuksen lopussa ilmoitamme koehenkilöille heidän D-vitamiinitasonsa. Sähköiset potilastiedot tarkistetaan COVID-19:n ennustajien ja indikaattoreiden sekä infektion vakavuuden varalta, jos tutkittavalla on positiivinen COVID-19-testitulos.

Koehenkilöitä pyydetään täyttämään verkkopohjainen kysely vastaanottovaiheessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua. Saantikyselyssä kerätään lähtötietoa koehenkilöiden nykyisistä lääkkeistä ja lisäravinteista, auringolle altistumisesta, Fitzpatrick-ihotyypistä, liikunnasta, ruokavaliosta ja nukkumistottumuksista, mahdollisista COVID-19-oireista ja muista influenssan kaltaisista oireista. Tutkittavia pyydetään myös ilmoittamaan epäillyistä virukselle altistumisesta, ammatista ja väestötiedoista. Tutkittavia pyydetään myös arvioimaan altistumisriskejä. Seurantakyselyissä kuukausina 3, 6 ja 9 kysytään osallistujalta (tai edustajalta), onko osallistujalla ollut kliinisesti vahvistettu COVID-19-diagnoosi, ja päivämäärä, jos on, kysytään tutkimuslääkityksen noudattamisen astetta ja arvioidaan muutoksista saantikysymyksissä, jotka koskevat muiden lisäravinteiden käyttöä, auringolle altistumista, ruokavaliota, liikuntaa ja COVID-19-altistumista. Jos potilaalla ilmoitetaan saaneen COVID-19-taudin, kysymme vakavuudesta, mukaan lukien sairaalahoidon ja keston, teho-osaston käytön ja keston sekä koneellisen ventilaation tarpeen ja keston, kuoleman ja COVID-19-oireiden vakavuuden.